微波消融設(shè)備注冊(cè)審查指導(dǎo)原則（征求意見(jiàn)稿）

本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊(cè)申請(qǐng)人對(duì)微波消融設(shè)備（Microwave ablation equipment）注冊(cè)申報(bào)資料的準(zhǔn)備及撰寫(xiě)，同時(shí)也為技術(shù)審評(píng)部門(mén)審查注冊(cè)申報(bào)資料提供參考。

本指導(dǎo)原則是對(duì)微波消融設(shè)備的一般要求，申請(qǐng)人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用。若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。

本指導(dǎo)原則是供注冊(cè)申請(qǐng)人和技術(shù)審評(píng)人員使用的指導(dǎo)性文件，但不包括審評(píng)審批所涉及的行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，相關(guān)內(nèi)容也將適時(shí)進(jìn)行調(diào)整。

一、適用范圍

本指導(dǎo)原則中所述的微波消融設(shè)備是指在影像等輔助設(shè)備引導(dǎo)下，通過(guò)微波消融針經(jīng)皮穿刺對(duì)體內(nèi)病變組織傳輸頻率大于300MHz但不超過(guò)30GHz的電磁波進(jìn)行消融治療的微波主機(jī)和附件。

對(duì)于同時(shí)含有消融和淺表組織熱凝功能的微波治療設(shè)備，使用微波消融針進(jìn)行消融部分適用本指導(dǎo)原則。

二、審查要點(diǎn)

（一）監(jiān)管信息

1.    產(chǎn)品名稱(chēng)

產(chǎn)品的名稱(chēng)應(yīng)符合《醫(yī)療器械通用名稱(chēng)命名規(guī)則》（原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局第19號(hào)令）和國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)范性文件中的通用名稱(chēng)要求。產(chǎn)品名稱(chēng)由一個(gè)核心詞和不超過(guò)三個(gè)的特征詞組成。產(chǎn)品名稱(chēng)建議以工程原理命名，不以治療的病種命名。對(duì)于僅含有微波消融功能的設(shè)備建議命名為：微波消融儀。對(duì)于同時(shí)含微波消融和其他治療功能的設(shè)備建議命名為：微波治療儀。對(duì)于單獨(dú)注冊(cè)的微波消融針建議命名為：一次性使用微波消融針。

2.    分類(lèi)編碼

微波消融設(shè)備，按照《醫(yī)療器械分類(lèi)目錄》( 原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2017年第104號(hào))，分類(lèi)編碼為01-04-01，按第三類(lèi)醫(yī)療器械管理。當(dāng)微波消融針單獨(dú)注冊(cè)時(shí)，應(yīng)參照微波消融主機(jī)按照第三類(lèi)醫(yī)療器械管理。

3.    注冊(cè)單元?jiǎng)澐?/span>

注冊(cè)單元?jiǎng)澐謶?yīng)符合《醫(yī)療器械注冊(cè)單元?jiǎng)澐种笇?dǎo)原則》(原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2017年第187號(hào))的要求，原則上以產(chǎn)品的技術(shù)原理、結(jié)構(gòu)組成、性能指標(biāo)和適用范圍為劃分依據(jù)。

微波消融設(shè)備的主機(jī)和附件可以作為同一注冊(cè)單元整體申報(bào)，也可拆分成不同的注冊(cè)單元單獨(dú)申報(bào)，例如：主機(jī)、輸出線纜、腳踏開(kāi)關(guān)作為一個(gè)醫(yī)療器械注冊(cè)單元，一次性使用的微波消融針和測(cè)溫針作為一個(gè)注冊(cè)單元，但測(cè)溫針不作為單獨(dú)的注冊(cè)單元體現(xiàn)。

微波消融設(shè)備可按結(jié)構(gòu)組成、適用范圍的不同，歸入不同的注冊(cè)單元：

（1）冷卻介質(zhì)不同的微波消融設(shè)備應(yīng)劃分為不同的注冊(cè)單元。

（2）適用范圍不同的微波消融設(shè)備應(yīng)劃分為不同的注冊(cè)單元。對(duì)于單獨(dú)申報(bào)的消融針，如果不同型號(hào)用于不同的應(yīng)用部位，應(yīng)劃分為不同的注冊(cè)單元。若主機(jī)和附件一同申報(bào)，主機(jī)相同的情況下，即使包含用于不同應(yīng)用部位的不同型號(hào)消融針，也可以按照同一注冊(cè)單元申報(bào)。

4.    醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單

申請(qǐng)人可根據(jù)產(chǎn)品特性判斷醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單中各條款的適用性，證明符合性采用的方法和為符合性提供客觀證據(jù)的文件由申請(qǐng)人根據(jù)實(shí)際情況進(jìn)行填寫(xiě)。為符合性提供的證據(jù)如包含在產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)資料中，應(yīng)當(dāng)在清單中說(shuō)明其在申報(bào)資料中的具體位置。例如：注冊(cè)檢驗(yàn)報(bào)告（醫(yī)用電氣安全：機(jī)械風(fēng)險(xiǎn)的防護(hù)部分）；說(shuō)明書(shū)第4.2章。對(duì)于未包含在產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)資料中的文件，應(yīng)當(dāng)注明該證據(jù)文件名稱(chēng)及其在質(zhì)量管理體系文件中的編號(hào)備查。對(duì)于不適用的條款，應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品特點(diǎn)說(shuō)明理由。

（二）綜述資料

應(yīng)描述產(chǎn)品主要功能、各組成部件的功能以及區(qū)別于同類(lèi)產(chǎn)品的特征。區(qū)別于同類(lèi)產(chǎn)品的特征是技術(shù)審評(píng)關(guān)注的重點(diǎn)，例如工作頻率、冷卻方式等。此外，還應(yīng)在研發(fā)背景中描述產(chǎn)品有哪些改進(jìn)，如何實(shí)現(xiàn)的，改進(jìn)的意義是什么，解決了哪些技術(shù)問(wèn)題或臨床問(wèn)題等。

應(yīng)提供設(shè)備主機(jī)的內(nèi)部結(jié)構(gòu)圖和電路圖，應(yīng)能體現(xiàn)各個(gè)關(guān)鍵部件。必要時(shí)，提供微波源內(nèi)部詳細(xì)的電原理圖、裝配圖、關(guān)鍵元器件清單以及設(shè)計(jì)說(shuō)明。對(duì)于同時(shí)包含兩種波長(zhǎng)的微波源，或可同時(shí)支持多路輸出的設(shè)備，應(yīng)詳細(xì)標(biāo)明微波源的不同種類(lèi)和不同的輸出通路。

應(yīng)提供微波消融針內(nèi)部結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)圖及設(shè)計(jì)說(shuō)明，并提供微波消融針輻射方向上的切平面（剖面上）的熱分布圖。應(yīng)明確熱圖尺寸、溫度標(biāo)尺和基準(zhǔn)測(cè)試條件，包括環(huán)境條件（溫度、濕度、氣壓等）、微波源條件（輸出功率、工作模式、持續(xù)時(shí)間等）等。

應(yīng)明確每種微波消融針的凝固范圍與作用時(shí)間的對(duì)應(yīng)關(guān)系，以及凝固范圍與加載功率的對(duì)應(yīng)關(guān)系。必要時(shí)，提供可清楚表明凝固范圍與作用時(shí)間、加載功率相關(guān)的系列熱圖。

1.    產(chǎn)品描述

微波消融設(shè)備一般由主機(jī)（含微波源）和相關(guān)附件組成。附件通常含微波消融針（含微波天線）、輸出線纜、測(cè)溫針、腳踏開(kāi)關(guān)等部件。

微波源是主機(jī)的核心部件。常見(jiàn)的微波源可分為磁控管（如圖1）和固態(tài)源（如圖2）兩類(lèi)。采用磁控管的微波源，應(yīng)明確磁控管的工作電壓及該電壓所在部位的絕緣類(lèi)型（功能絕緣/其他絕緣）。固態(tài)微波源一般由振蕩器、功率放大部分、環(huán)行器/隔離器組成。除微波源外，主機(jī)一般還包括供電電路、控制電路、顯示單元等模塊，從而實(shí)現(xiàn)功率、時(shí)間的設(shè)定，輸出的啟動(dòng)和停止以及溫度的監(jiān)測(cè)。根據(jù)微波輸出通路數(shù)量的不同、微波主機(jī)可分為單路輸出和多路輸出，多路輸出的主機(jī)各路輸出相互獨(dú)立控制。

微波消融針是微波消融設(shè)備的應(yīng)用部分，是一種能夠使微波能量在局部組織中傳輸并使組織產(chǎn)生凝固的器件，通常為一次性使用無(wú)菌產(chǎn)品。微波消融針一般需要經(jīng)皮穿刺操作達(dá)到目標(biāo)部位，在超聲、X線機(jī)或CT等影像設(shè)備的引導(dǎo)下對(duì)肝臟、腎臟、肺部、甲狀腺等體內(nèi)臟器或組織進(jìn)行消融。微波消融針工作時(shí)需要冷卻介質(zhì)對(duì)針體進(jìn)行降溫以防過(guò)熱，根據(jù)冷卻介質(zhì)不同可分為水冷式和氣冷式。水冷式微波消融針（如圖3）需要外接蠕動(dòng)泵（循環(huán)冷卻泵）（如圖4）使用，水在蠕動(dòng)泵的驅(qū)動(dòng)下流經(jīng)微波消融針針體帶走多余熱量。氣冷式微波消融針（如圖5）的冷卻介質(zhì)為二氧化碳等高壓氣體（如圖6），利用高壓氣體減壓吸熱的特性（焦耳-湯姆遜效應(yīng)原理）來(lái)降低微波消融針的溫度。微波消融針內(nèi)一般含有感溫測(cè)溫部件。

5 氣冷式微波消融針

圖6 微波消融儀（氣冷式）

輸出線纜一般采用特性阻抗為50歐姆的同軸線纜，用于將主機(jī)產(chǎn)生的微波能量傳輸?shù)轿⒉ㄏ卺?。輸出線纜可作為單獨(dú)可拆卸組件，也可與微波消融針集成為不可拆卸線纜。

測(cè)溫針是微波消融時(shí)穿刺到特定部位進(jìn)行測(cè)溫的附件，通常為一次性使用無(wú)菌產(chǎn)品。測(cè)溫針的穿刺部位一般為消融部位臨近的溫度敏感組織，防止其過(guò)熱損傷。

2.    工作原理

微波是頻率在0.3GHz—30GHz的電磁波。在醫(yī)療領(lǐng)域，一般采用2450 MHz、915 MHz、433.9MHz這三個(gè)頻率的微波能量進(jìn)行治療。用于微波消融的頻率為2450 MHz、915 MHz。由于微波的波長(zhǎng)介于超短波與紅外線之間，因此微波既有無(wú)線電波的特性，也有類(lèi)似光波的特性。微波消融時(shí)，微波能量經(jīng)過(guò)線纜傳輸并通過(guò)微波消融針作用于人體。

同一產(chǎn)品可包含兩種不同頻率的輸出。

3.    作用機(jī)理

作用于機(jī)體組織時(shí)，微波可引起組織細(xì)胞中離子、水分子和偶極子的高頻振蕩，為克服機(jī)體組織的粘滯性而損耗的微波能量轉(zhuǎn)變?yōu)闊?，從而產(chǎn)生熱效應(yīng)。

微波進(jìn)入組織后能量逐漸衰減，衰減量與微波頻率有關(guān)，還與組織的吸收率有關(guān)。頻率低，微波穿透能力強(qiáng)，頻率高，微波穿透能力弱。富含水分的組織（如肌肉）對(duì)微波吸收率較高，而乏水組織（如骨骼、脂肪）對(duì)微波的吸收率較低。

微波消融設(shè)備目前多采用頻率為2450 MHz的微波進(jìn)行治療。相較于915 MHz頻率，2450MHz頻率的微波更容易被組織吸收并轉(zhuǎn)化為熱量。由于微波消融針與目標(biāo)組織接觸面積較小，微波消融設(shè)備較普通微波理療設(shè)備可輸出更高功率密度的微波能量，從而使目標(biāo)組織在短時(shí)間內(nèi)升溫至蛋白質(zhì)變性溫度，以達(dá)到目標(biāo)組織凝固、壞死的效果。

4.    產(chǎn)品的適用范圍和禁忌證

申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)依據(jù)申報(bào)產(chǎn)品的特點(diǎn)來(lái)確定產(chǎn)品的適用范圍，應(yīng)依據(jù)臨床評(píng)價(jià)資料并結(jié)合相關(guān)臨床診療規(guī)范對(duì)其適用范圍加以限定或修改。適用范圍中應(yīng)給出明確的應(yīng)用部位，不可直接寫(xiě)“實(shí)體腫瘤”等無(wú)明確部位的表述。如專(zhuān)用于肝癌治療的微波消融設(shè)備適用范圍可表述為：適用于單發(fā)腫瘤，最大直徑≤5cm；或腫瘤數(shù)目≤3個(gè)，且最大直徑≤3cm。

對(duì)于進(jìn)口微波消融設(shè)備，其適用范圍描述不應(yīng)超出原產(chǎn)國(guó)上市時(shí)所批準(zhǔn)的范圍，但可依據(jù)上述要求對(duì)其進(jìn)行適當(dāng)?shù)恼{(diào)整。

對(duì)于單獨(dú)申報(bào)的微波消融設(shè)備主機(jī)和消融針，均需明確配合使用產(chǎn)品的相關(guān)限定。單獨(dú)申報(bào)的主機(jī)需在適用范圍中明確配合消融針使用，配用消融針的型號(hào)可在產(chǎn)品技術(shù)要求中體現(xiàn)；單獨(dú)申報(bào)的微波消融針需在適用范圍中明確配合使用主機(jī)的規(guī)格型號(hào)。對(duì)需要在屏蔽場(chǎng)所使用的微波消融設(shè)備，應(yīng)在適用范圍中明確相關(guān)要求。

微波消融設(shè)備對(duì)于主機(jī)、線纜及消融針的匹配性要求很高，隨意更換配合方式會(huì)影響微波輸出的安全有效性，因此原則上盡可能與本公司的主機(jī)和消融針配合使用。除非有明確的合作開(kāi)發(fā)關(guān)系，否則不可配合其他公司的產(chǎn)品使用。微波消融設(shè)備的禁忌證至少應(yīng)包括：

患者體內(nèi)有金屬植入物、有源植入物的，除專(zhuān)門(mén)醫(yī)囑外，一般不可以治療。植入心臟起搏器或心臟電極的病人不能接受微波消融治療，也不能靠近設(shè)備工作的地方。

（三）研究資料

根據(jù)所申報(bào)的產(chǎn)品，提供適用的研究資料。

1.    產(chǎn)品性能研究

應(yīng)當(dāng)提供產(chǎn)品性能研究資料以及產(chǎn)品技術(shù)要求的研究和編制說(shuō)明，包括功能性、安全性指標(biāo)（如電氣安全與電磁兼容、輻射安全）的確定依據(jù)，所采用的標(biāo)準(zhǔn)或方法、采用的原因及理論基礎(chǔ)。指標(biāo)的確定依據(jù)應(yīng)明確、具體，不能籠統(tǒng)地描述為“依據(jù)產(chǎn)品特點(diǎn)”、“依據(jù)臨床需求確定”，應(yīng)具體說(shuō)明產(chǎn)品特點(diǎn)和臨床需求。

目前常規(guī)產(chǎn)品適用的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)如表1。如有標(biāo)準(zhǔn)修訂或新標(biāo)準(zhǔn)實(shí)施，應(yīng)按照當(dāng)下現(xiàn)行有效的標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行。

表1相關(guān)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)

上述標(biāo)準(zhǔn)包括了產(chǎn)品技術(shù)要求中經(jīng)常涉及到的部件標(biāo)準(zhǔn)和方法標(biāo)準(zhǔn)。如有需要還可根據(jù)產(chǎn)品的特點(diǎn)引用一些行業(yè)外的標(biāo)準(zhǔn)和一些較為特殊的標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)表1中不宜直接引用或全面引用的標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)作出說(shuō)明。

2.    生物相容性評(píng)價(jià)研究

應(yīng)對(duì)成品中與患者直接或間接接觸的材料的生物相容性進(jìn)行評(píng)價(jià)。微波消融設(shè)備預(yù)期與患者接觸的常見(jiàn)部件有微波消融針、測(cè)溫針。

微波消融針、測(cè)溫針預(yù)期與患者組織短期接觸，按照GB/T 16886.1標(biāo)準(zhǔn)的要求，對(duì)于患者接觸部分的生物相容性進(jìn)行評(píng)價(jià)研究應(yīng)至少考慮以下方面的要求：細(xì)胞毒性、致敏、皮內(nèi)反應(yīng)。應(yīng)按照《關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式》（原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局2014年第43號(hào)公告）附件4中五（二）的要求提交注冊(cè)申報(bào)資料。如開(kāi)展了生物學(xué)試驗(yàn)，應(yīng)對(duì)開(kāi)展的生物學(xué)試驗(yàn)及試驗(yàn)結(jié)論進(jìn)行概述；如豁免生物學(xué)試驗(yàn)，可參考《關(guān)于印發(fā)醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)和審查指南的通知》（原國(guó)食藥監(jiān)械[2007]345號(hào)）中的附件2出具評(píng)價(jià)報(bào)告。

生物相容性評(píng)價(jià)研究應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注以下方面：

（1）生物相容性評(píng)價(jià)應(yīng)對(duì)最終產(chǎn)品中與患者直接或間接接觸的材料進(jìn)行評(píng)價(jià),不宜對(duì)原材料進(jìn)行評(píng)價(jià)，應(yīng)考慮其可能的相互作用，且部分材料生產(chǎn)加工過(guò)程可能引入或產(chǎn)生新的物質(zhì)、或改變材料的性質(zhì)，從而影響材料的生物相容性結(jié)果。如器械不能以整體用于試驗(yàn)時(shí)，應(yīng)選取最終產(chǎn)品中各種材料有代表性的部分按比例組合成試驗(yàn)樣品。

（2）生物相容性評(píng)價(jià)中涉及生物學(xué)試驗(yàn)的，其生物學(xué)試驗(yàn)報(bào)告由申請(qǐng)人在申請(qǐng)注冊(cè)時(shí)作為研究資料提交。生物學(xué)試驗(yàn)報(bào)告應(yīng)體現(xiàn)產(chǎn)品名稱(chēng)和型號(hào)，與申報(bào)產(chǎn)品對(duì)應(yīng)。如生物學(xué)評(píng)價(jià)研究資料中使用其他產(chǎn)品的生物學(xué)試驗(yàn)報(bào)告，應(yīng)就生物學(xué)試驗(yàn)產(chǎn)品與申報(bào)產(chǎn)品的差異性（原材料及來(lái)源、生產(chǎn)工藝、消毒滅菌工藝等）對(duì)生物相容性的影響進(jìn)行評(píng)價(jià)，如評(píng)價(jià)資料不足以證明申報(bào)產(chǎn)品的生物相容性，應(yīng)當(dāng)考慮重新開(kāi)展生物學(xué)評(píng)價(jià)。

（3）生物學(xué)試驗(yàn)樣品應(yīng)是使用的終產(chǎn)品，因微波消融針和測(cè)溫針通常為一次性滅菌使用，生物學(xué)試驗(yàn)應(yīng)對(duì)滅菌后產(chǎn)品進(jìn)行。

（4）材料名稱(chēng)相同并不代表材料相同，除非來(lái)自同一供應(yīng)商（即材料的生產(chǎn)商，而非經(jīng)銷(xiāo)商或代理商）。不同的供應(yīng)商材料的配方可能存在差異 。

3.    滅菌工藝研究

微波消融針和測(cè)溫針一般為一次性滅菌使用，輸出線纜有一次性滅菌使用或終端用戶重復(fù)滅菌使用兩種形式。

應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品設(shè)計(jì)和預(yù)期使用形式來(lái)提供相應(yīng)的滅菌研究資料。

（1）生產(chǎn)企業(yè)滅菌：應(yīng)當(dāng)明確滅菌工藝（方法和參數(shù)）和無(wú)菌保證水平（SAL），并提供滅菌驗(yàn)證及確認(rèn)的相關(guān)研究資料。對(duì)于經(jīng)環(huán)氧乙烷滅菌的產(chǎn)品，需明確產(chǎn)品的解析條件和時(shí)長(zhǎng)。

（2）使用者滅菌：應(yīng)當(dāng)明確推薦的滅菌工藝（方法和參數(shù)）、所推薦滅菌工藝的確定依據(jù)以及驗(yàn)證的相關(guān)研究資料；對(duì)可耐受兩次或多次滅菌的產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)提供產(chǎn)品所推薦滅菌工藝耐受性的研究資料，輸出線纜應(yīng)對(duì)其多次滅菌后的功能、安全進(jìn)行驗(yàn)證。

（3）殘留毒性：若產(chǎn)品經(jīng)滅菌后可能產(chǎn)生殘留物質(zhì),應(yīng)當(dāng)對(duì)滅菌后的產(chǎn)品進(jìn)行殘留毒性的研究，明確殘留物信息及采取的處理方法，并提供相關(guān)研究資料。對(duì)于經(jīng)環(huán)氧乙烷滅菌的產(chǎn)品，需考慮的殘留毒性應(yīng)包括環(huán)氧乙烷和2-氯乙醇。

（4）以非無(wú)菌狀態(tài)交付（如：輸出線纜），且使用前需滅菌的醫(yī)療器械，應(yīng)當(dāng)提供證明包裝能減少產(chǎn)品受到微生物污染的風(fēng)險(xiǎn)，且適用于生產(chǎn)企業(yè)規(guī)定滅菌方法的研究資料。

4.    產(chǎn)品貨架有效期和包裝研究

應(yīng)明確產(chǎn)品的貨架有效期，提供產(chǎn)品貨架有效期的驗(yàn)證報(bào)告。有效期驗(yàn)證應(yīng)包含主機(jī)和附件。具體可參考《有源醫(yī)療器械使用期限技術(shù)審查指導(dǎo)原則》的要求進(jìn)行驗(yàn)證。對(duì)于有限次重復(fù)使用的附件（如：輸出線纜）應(yīng)明確使用次數(shù)，并應(yīng)當(dāng)提供使用次數(shù)驗(yàn)證資料。對(duì)于無(wú)菌附件，除了證明有效期內(nèi)產(chǎn)品性能滿足要求外還應(yīng)證明產(chǎn)品無(wú)菌滿足要求。

應(yīng)當(dāng)提供運(yùn)輸穩(wěn)定性和包裝研究資料，證明在生產(chǎn)企業(yè)規(guī)定的運(yùn)輸條件下，運(yùn)輸過(guò)程中的環(huán)境條件（例如：震動(dòng)、振動(dòng)、溫度和濕度的波動(dòng)）不會(huì)對(duì)醫(yī)療器械的特性和性能，包括完整性和清潔度，造成不利影響的研究資料。設(shè)備的環(huán)境試驗(yàn)可參考標(biāo)準(zhǔn)GB/ T 14710的要求試驗(yàn)，產(chǎn)品的工作環(huán)境、運(yùn)輸貯存環(huán)境應(yīng)按企業(yè)產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)中規(guī)定的條件進(jìn)行試驗(yàn)。

5.    軟件研究

微波消融設(shè)備主機(jī)應(yīng)當(dāng)提供一份單獨(dú)的醫(yī)療器械軟件描述文檔，包括基本信息、實(shí)現(xiàn)過(guò)程、核心功能、結(jié)論等內(nèi)容，詳盡程度取決于軟件安全性級(jí)別（嚴(yán)重、中等、輕微）。微波消融設(shè)備的軟件一般涉及輸出能量的調(diào)節(jié)和控制，至少應(yīng)為B級(jí)。具體要求參見(jiàn)《醫(yī)療器械軟件注冊(cè)申報(bào)資料指導(dǎo)原則》的相關(guān)要求。

若產(chǎn)品具有網(wǎng)絡(luò)連接功能以進(jìn)行電子數(shù)據(jù)交換或遠(yuǎn)程控制，應(yīng)當(dāng)提供網(wǎng)絡(luò)安全研究資料。具體參見(jiàn)《醫(yī)療器械網(wǎng)絡(luò)安全注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》的相關(guān)要求。

6.    熱損傷和量效關(guān)系研究

應(yīng)提供微波消融設(shè)備主機(jī)與可配合使用的所有微波消融針的熱損傷研究資料，研究應(yīng)選取已上市相同用途的產(chǎn)品進(jìn)行對(duì)照，分別進(jìn)行離體組織和活體動(dòng)物研究。離體組織研究可模擬臨床相似組織手術(shù)效果，但無(wú)法反應(yīng)臨床中血供影響?；铙w動(dòng)物研究在離體組織研究基礎(chǔ)上，綜合考慮血供進(jìn)一步模擬臨床手術(shù)效果。研究資料應(yīng)明確試驗(yàn)?zāi)康?、試?yàn)方法、判定依據(jù)、試驗(yàn)結(jié)果、試驗(yàn)結(jié)論等關(guān)鍵信息，并明確具體對(duì)照試驗(yàn)產(chǎn)品的型號(hào)、參數(shù)、注冊(cè)證號(hào)。

在離體組織上進(jìn)行的熱損傷試驗(yàn)，應(yīng)根據(jù)申報(bào)適用范圍選取組織特征與人體相近的動(dòng)物的相應(yīng)種類(lèi)的新鮮軟組織（如：肝臟、肺、甲狀腺等）來(lái)進(jìn)行，以模擬與實(shí)際臨床手術(shù)時(shí)相似的效果。在活體動(dòng)物上進(jìn)行的熱損傷試驗(yàn)，應(yīng)根據(jù)申報(bào)適用范圍選取動(dòng)物的相應(yīng)部位（如：肝臟、肺、甲狀腺等）來(lái)進(jìn)行，動(dòng)物研究可不構(gòu)建病理模型。

離體、活體試驗(yàn)應(yīng)分別在最大和最典型幾個(gè)輸出功率下進(jìn)行，記錄不同功率、不同消融時(shí)間下對(duì)試驗(yàn)部位所造成熱損傷的程度，包括消融區(qū)域的尺寸和形態(tài)。微波消融區(qū)域通常為球形或橢球型，對(duì)消融區(qū)域進(jìn)行觀察時(shí)，應(yīng)沿消融針軸向方向選擇合適的切面進(jìn)行解剖，測(cè)量并記錄切面形狀及長(zhǎng)短徑尺寸。分析并建立消融區(qū)域尺寸和形態(tài)與輸出能量及作用時(shí)間的量效關(guān)系。

對(duì)于支持多路同時(shí)輸出的設(shè)備，除上述研究外，還應(yīng)針對(duì)多針消融方式進(jìn)行相應(yīng)的熱損傷研究，以判斷多針同時(shí)消融時(shí)所產(chǎn)生的消融區(qū)域的尺寸和形態(tài)。結(jié)合該研究，相應(yīng)明確對(duì)測(cè)溫針使用部位和使用數(shù)量的要求。

應(yīng)提供相應(yīng)的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)列表，同時(shí)提供相應(yīng)的照片記錄（包含清晰的消融邊界）。如必要，可提供試驗(yàn)組織的切片及病理分析記錄。

7.    其他資料

證明產(chǎn)品安全性、有效性的其他研究資料。

（四）產(chǎn)品的主要風(fēng)險(xiǎn)及研究要求

微波消融設(shè)備的風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告應(yīng)符合YY/T 0316《醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》的有關(guān)要求，審查要點(diǎn)包括：

1.與產(chǎn)品有關(guān)的安全性特征判定可參考YY/T 0316的附錄C。附錄C的清單是不詳盡的，確定產(chǎn)品安全性特征應(yīng)具有合理的可預(yù)見(jiàn)性，應(yīng)當(dāng)仔細(xì)考慮“會(huì)在什么時(shí)候、在哪兒、出現(xiàn)什么問(wèn)題”。

2.危害、可預(yù)見(jiàn)的事件序列和危害處境判斷可參考YY/T 0316附錄E、I；

3.風(fēng)險(xiǎn)控制的方案與實(shí)施、綜合剩余風(fēng)險(xiǎn)的可接受性評(píng)價(jià)及生產(chǎn)和生產(chǎn)后監(jiān)視相關(guān)方法可參考YY/T 0316附錄F、G、J；

4.風(fēng)險(xiǎn)可接受準(zhǔn)則，降低風(fēng)險(xiǎn)的措施及采取措施后風(fēng)險(xiǎn)的可接收程度，是否有新的風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生。

下表依據(jù)YY/T 0316的附錄E（表E.1）列舉了微波消融設(shè)備有關(guān)的可能危害示例的不完全清單，以幫助判定與微波消融產(chǎn)品有關(guān)的危害。企業(yè)還應(yīng)根據(jù)自身產(chǎn)品特點(diǎn)確定其他可能危害。針對(duì)產(chǎn)品的各項(xiàng)風(fēng)險(xiǎn)，企業(yè)應(yīng)采取控制措施，確保風(fēng)險(xiǎn)降到可接受的程度。

表2 危害示例

（五）產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)包括的主要性能指標(biāo)

微波消融設(shè)備主要性能指標(biāo)如下：

1.安全要求

安全要求應(yīng)符合GB 9706.1、GB 9706.6、YY 0838標(biāo)準(zhǔn)要求。若為醫(yī)用電氣系統(tǒng)，或使用符合其他電氣安全標(biāo)準(zhǔn)要求的零組件，則還應(yīng)符合GB 9706.15的要求。

2．性能指標(biāo)

主機(jī)性能指標(biāo)應(yīng)滿足標(biāo)準(zhǔn)YY 0838的要求。

附件性能指標(biāo)應(yīng)滿足標(biāo)準(zhǔn)YY 0899的要求。

含有腳踏開(kāi)關(guān)的，腳踏開(kāi)關(guān)應(yīng)滿足標(biāo)準(zhǔn)YY 1057的要求。

3.正常工作條件

應(yīng)在檢測(cè)方法中明確正常工作條件，包括環(huán)境溫度、相對(duì)濕度、大氣壓力，電源電壓、頻率、輸入功率，以及其他的環(huán)境條件限制。

4.外觀和結(jié)構(gòu)要求

5.其他使用功能要求

工作模式（如脈沖波、連續(xù)波、斷續(xù)波、調(diào)制波）、幾路輸出等。

使用功能要求通常還包括軟件功能。

涉及網(wǎng)絡(luò)安全的還應(yīng)包括數(shù)據(jù)接口和用戶訪問(wèn)控制要求。

6.電磁兼容性要求

應(yīng)符合YY 0505及GB 9706.6第36章的相關(guān)要求。

7.應(yīng)明確的產(chǎn)品信息

（1）應(yīng)明確產(chǎn)品主機(jī)所采用的微波源種類(lèi)，明確輸出通道數(shù)。

（2）應(yīng)給出微波消融針的結(jié)構(gòu)圖示，明確接觸人體部分的材料。

（六）檢驗(yàn)報(bào)告

同一注冊(cè)單元應(yīng)按產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)與技術(shù)指標(biāo)的覆蓋性來(lái)選擇典型產(chǎn)品。典型產(chǎn)品應(yīng)是同一注冊(cè)單元內(nèi)能夠代表本單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性的產(chǎn)品，應(yīng)優(yōu)先考慮結(jié)構(gòu)最復(fù)雜、功能最全、風(fēng)險(xiǎn)最高、技術(shù)指標(biāo)最全的型號(hào)。同一注冊(cè)單元中，如果配置不同，使用功能/方式不同，主要技術(shù)指標(biāo)不能互相覆蓋，則典型產(chǎn)品應(yīng)為多個(gè)型號(hào)。

同一注冊(cè)單元內(nèi)，若設(shè)備配置了多個(gè)類(lèi)型的微波消融針，則配置類(lèi)型最多的設(shè)備為典型型號(hào)。

同一注冊(cè)單元內(nèi)，與不含有計(jì)算機(jī)控制系統(tǒng)的臺(tái)式/推車(chē)式設(shè)備相比，含有計(jì)算機(jī)控制系統(tǒng)（標(biāo)配/選配）的設(shè)備為典型型號(hào)。

電磁兼容典型性的判定應(yīng)由檢測(cè)機(jī)構(gòu)出具，注意注冊(cè)單元內(nèi)同時(shí)含有落地式、臺(tái)式設(shè)備的，應(yīng)分別進(jìn)行電磁兼容的檢測(cè)。電磁兼容報(bào)告應(yīng)與性能和電氣安全檢驗(yàn)報(bào)告進(jìn)行關(guān)聯(lián)。如主機(jī)可配用多個(gè)消融針，應(yīng)選擇全部可配用消融針進(jìn)行試驗(yàn)。如消融針可配多個(gè)主機(jī)，應(yīng)分析配不同主機(jī)時(shí)輸出模式是否相同，對(duì)于不同主機(jī)的相同模式可選擇一個(gè)典型型號(hào)進(jìn)行試驗(yàn)。

應(yīng)明確產(chǎn)品的基本性能要求（包括確定為基本性能的功能）。微波消融設(shè)備的基本性能通常至少應(yīng)包括輸出功率的準(zhǔn)確性。工作模式的選擇應(yīng)考慮最大輸出模式、多路輸出等最不利的情形。

應(yīng)明確產(chǎn)品是否在屏蔽室內(nèi)使用，哪部分在屏蔽室內(nèi)使用，哪部分在屏蔽室外使用。進(jìn)行電磁發(fā)射試驗(yàn)時(shí)可依據(jù)所宣稱(chēng)的屏蔽效能調(diào)整相應(yīng)的試驗(yàn)限值，但同時(shí)應(yīng)在產(chǎn)品適用范圍及說(shuō)明書(shū)中對(duì)屏蔽場(chǎng)所的要求給出相關(guān)限定。

檢測(cè)報(bào)告附圖中應(yīng)包含顯示產(chǎn)品軟件版本號(hào)的開(kāi)機(jī)后照片。

（七）產(chǎn)品生產(chǎn)制造相關(guān)要求

1．應(yīng)明確微波消融設(shè)備的生產(chǎn)工藝過(guò)程，可采用流程圖的形式，并說(shuō)明其過(guò)程控制點(diǎn)。

例如，主機(jī)的生產(chǎn)和檢驗(yàn)工藝流程可以表述為：

外購(gòu)件采購(gòu)/外協(xié)件加工——進(jìn)貨檢驗(yàn)——半成品（部件）加工——半成品（部件）檢驗(yàn)——整機(jī)裝配（含過(guò)程檢驗(yàn)）——整機(jī)調(diào)試（含過(guò)程檢驗(yàn)）——整機(jī)出廠老化——整機(jī)檢驗(yàn)——包裝及檢驗(yàn)——入庫(kù)——發(fā)貨。

消融針的生產(chǎn)和檢驗(yàn)工藝流程為：

物料檢驗(yàn)——同軸電纜和輻射極安裝——過(guò)程檢驗(yàn)——安裝針桿、水管、測(cè)溫等部件——過(guò)程檢驗(yàn)——清洗——安裝手柄——成品檢驗(yàn)——包裝——檢驗(yàn)——滅菌——解析——檢驗(yàn)——入庫(kù)——發(fā)貨。其中潔凈間組裝和滅菌為關(guān)鍵工藝。

2．特別地，應(yīng)識(shí)別產(chǎn)品生產(chǎn)制造和檢驗(yàn)中的關(guān)鍵過(guò)程和特殊過(guò)程，并在工藝流程圖中明確。

3．有多個(gè)研制、生產(chǎn)場(chǎng)地，應(yīng)當(dāng)概述每個(gè)研制、生產(chǎn)場(chǎng)地的制造和檢驗(yàn)等具體情況。

（八）產(chǎn)品的臨床評(píng)價(jià)要求

微波消融設(shè)備不屬于免于進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)目錄中的產(chǎn)品，應(yīng)按照同品種對(duì)比或臨床試驗(yàn)方式進(jìn)行評(píng)價(jià)。

（九）產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽樣稿

產(chǎn)品的說(shuō)明書(shū)、標(biāo)簽樣稿應(yīng)當(dāng)符合《醫(yī)療器械說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽管理規(guī)定》（原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號(hào)）、及其他適用標(biāo)準(zhǔn)中有關(guān)說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽的要求的規(guī)定，應(yīng)包括使用期限、說(shuō)明書(shū)修訂或編制日期等細(xì)節(jié)。若產(chǎn)品含有有限使用次數(shù)的輸出線纜，還應(yīng)在說(shuō)明書(shū)中明確可重復(fù)使用部件的使用次數(shù)，并提示不能繼續(xù)使用的情形。一次性使用的還應(yīng)明確貨架有效期。

微波消融設(shè)備說(shuō)明書(shū)還應(yīng)包含以下內(nèi)容：

1．每一個(gè)微波消融針(含選配件) 離體、活體試驗(yàn)的消融區(qū)域尺寸和形態(tài)與輸出能量及作用時(shí)間的量效關(guān)系圖，具體描述微波消融針與時(shí)間、功率相關(guān)的有效消融區(qū)域及變化趨勢(shì)、過(guò)程。

2．應(yīng)明確是否屏蔽室內(nèi)使用，以及哪些部分適合屏蔽室內(nèi)使用。如需在屏蔽環(huán)境使用，應(yīng)明確所需要的屏蔽效能。

3．使用2450 MHz工作頻率的微波消融設(shè)備，由于2400MHz～2500MHz為開(kāi)放頻段，應(yīng)提醒注意對(duì)使用該頻段進(jìn)行藍(lán)牙通訊的設(shè)備（醫(yī)療/非醫(yī)療設(shè)備，含移動(dòng)設(shè)備、固定設(shè)備、局域網(wǎng)）可能造成干擾的危險(xiǎn)。

4．該設(shè)備與其他裝置之間的潛在的電磁干擾或其他干擾資料，以及有關(guān)避免這些干擾的建議，包括根據(jù)電磁發(fā)射和電磁抗擾度的聲明信息進(jìn)行安裝和使用的說(shuō)明。例如不應(yīng)與其他設(shè)備接近或疊放使用的說(shuō)明等。

三、審查關(guān)注點(diǎn)

（一）產(chǎn)品名稱(chēng)：應(yīng)符合《醫(yī)療器械通用名稱(chēng)命名規(guī)則》。

（二）管理類(lèi)別：不論按照整體申報(bào)還是單獨(dú)申報(bào)，均按第三類(lèi)醫(yī)療器械管理。

（三）適用標(biāo)準(zhǔn)：適用YY 0838的設(shè)備，產(chǎn)品技術(shù)要求中的性能指標(biāo)不得低于YY 0838、YY 0899中的適用部分。

（四）關(guān)于微波源：對(duì)于采用磁控管的微波源，應(yīng)在綜述資料中明確磁控管的工作電壓及該電壓所在部位的絕緣類(lèi)型（功能絕緣/其他絕緣）。應(yīng)注意電介質(zhì)強(qiáng)度的要求是否包含了對(duì)該絕緣的測(cè)試要求。

（五）關(guān)于微波消融針：熱損傷和量效關(guān)系研究資料中應(yīng)關(guān)注設(shè)備如何控制并保證消融范圍覆蓋需治療的病患部位，以及對(duì)消融范圍外過(guò)渡區(qū)域組織如何進(jìn)行防護(hù)。

（六）關(guān)于使用功能（包括軟件功能）：產(chǎn)品技術(shù)要求和軟件描述文檔應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注與臨床應(yīng)用有關(guān)的設(shè)備聲稱(chēng)的各種功能的驗(yàn)證信息。

（七）關(guān)于系統(tǒng)：對(duì)于醫(yī)用電氣系統(tǒng)，應(yīng)考慮醫(yī)療環(huán)境中依據(jù)設(shè)備可能的安裝位置所采取的附加安全措施（附加保護(hù)接地、隔離變壓器、隔離裝置）的適宜性，系統(tǒng)中的設(shè)備使用/不使用可移式多孔插座的合理性與必要性。對(duì)于采用特定電源的醫(yī)用電氣設(shè)備，特定電源應(yīng)具有與GB9706.1同等的安全等級(jí)。

（八）關(guān)于檢測(cè)：產(chǎn)品部件如分為基本配置和選配配置，檢測(cè)樣品均應(yīng)包括基本配置和選配配置在內(nèi)的，完整的典型產(chǎn)品。電氣安全類(lèi)型不同的設(shè)備，應(yīng)分別單獨(dú)檢測(cè)。

（九）關(guān)于適用范圍：應(yīng)與機(jī)型、配置相一致。應(yīng)注意多功能設(shè)備與單一功能設(shè)備適用范圍的不同，微波消融針配置不同的設(shè)備其適用范圍可能不一致，工作頻率/輸出功率不同其適用范圍存在的差異性。

（十）產(chǎn)品電氣安全性能和主要技術(shù)性能是否執(zhí)行了國(guó)家和行業(yè)的強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)；性能指標(biāo)的確定是否能滿足產(chǎn)品的安全有效性；工作頻率、輸出功率、駐波比、工作時(shí)間、工作模式、微波消融針的類(lèi)型及材質(zhì)等是否做出要求及要求是否合理。

安全要求關(guān)注：無(wú)用輻射、外殼泄漏、工作數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性、對(duì)不正確輸出的防止。

（十一）說(shuō)明書(shū)中必須告知用戶的信息是否完整，如應(yīng)明確本產(chǎn)品使用的環(huán)境、使用人群和限制使用的情況；應(yīng)明確產(chǎn)品一次性使用附件的使用注意事項(xiàng)等。

（十二）產(chǎn)品的主要風(fēng)險(xiǎn)是否已經(jīng)列舉，并通過(guò)風(fēng)險(xiǎn)控制措施使產(chǎn)品的安全性在合理可接受的程度之內(nèi)。

四、參考文獻(xiàn)

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五、起草單位

國(guó)家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心