麻醉面罩產(chǎn)品注冊審查指導原則
本指導原則旨在指導注冊申請人準備及撰寫麻醉面罩產(chǎn)品注冊申報資料，同時也為藥品監(jiān)督管理部門對注冊申報資料的審評提供技術(shù)參考。
本指導原則是對麻醉面罩的注冊申報資料的一般要求，注冊申請人應依據(jù)具體產(chǎn)品的特性對注冊申報資料的內(nèi)容進行充實和細化，并依據(jù)具體產(chǎn)品的特性確定其中的具體內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述其理由及相應的科學依據(jù)。
本指導原則是對注冊申請人和技術(shù)審評人員的指導性文件，但不包括注冊審批所涉及的行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行，如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細的研究資料和驗證資料。應在遵循相關(guān)法規(guī)和標準的前提下使用本指導原則。
本指導原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標準體系以及當前認知水平下制定的，隨著法規(guī)和標準的不斷完善，以及科學技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導原則相關(guān)內(nèi)容也將進行適時的調(diào)整。
一、適用范圍
本指導原則適用于按第二類醫(yī)療器械管理的麻醉面罩產(chǎn)品，包括一次性使用和重復使用的麻醉面罩、無菌和非無菌麻醉面罩。參考《醫(yī)療器械分類目錄》，產(chǎn)品的分類編碼為08-06-13（呼吸、麻醉和急救器械—呼吸、麻醉用管路、面罩—麻醉面罩）。
二、審查要點
（一）監(jiān)管信息
1.產(chǎn)品名稱及分類編碼
產(chǎn)品名稱應符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》等相關(guān)法規(guī)、規(guī)范性文件的要求。產(chǎn)品名稱應以體現(xiàn)產(chǎn)品的特性、使用特點和預期用途為基本準則，如“麻醉面罩”、“一次性使用麻醉面罩”。
根據(jù)《醫(yī)療器械分類目錄》，產(chǎn)品的分類編碼為08-06-13。
2.型號、規(guī)格
麻醉面罩可按材質(zhì)、設(shè)計、技術(shù)參數(shù)、預期用途、輔助功能等不同分為若干型號及規(guī)格。典型麻醉面罩產(chǎn)品通常為帶有單向閥的氣囊結(jié)構(gòu)，其結(jié)構(gòu)示意圖（圖1）及實物照片（圖2）如下所示：
除典型產(chǎn)品外，其他類型產(chǎn)品如預充氣式、攏邊式、可脫卸式、插管式產(chǎn)品圖片如下所示（圖3）。
3.注冊單元劃分的原則和實例
依據(jù)《醫(yī)療器械注冊單元劃分指導原則》的相關(guān)要求，麻醉面罩產(chǎn)品的注冊單元以產(chǎn)品的技術(shù)原理、結(jié)構(gòu)組成、性能指標和適用范圍為劃分依據(jù)。
例：具有輔助功能的產(chǎn)品，如其技術(shù)原理、預期用途與主功能具有顯著差異時，應劃分為不同的注冊單元；插管式麻醉面罩僅是在罩體處預留插口，可與常規(guī)產(chǎn)品劃分為同一注冊單元；一次性使用的預充氣式、攏邊式、可脫卸式麻醉面罩可與常規(guī)產(chǎn)品劃分為同一注冊單元；無菌與非無菌麻醉面罩可劃分為同一注冊單元；重復使用麻醉面罩和一次性使用麻醉面罩在原材料、生產(chǎn)工藝及使用方式方面存在明顯差異，建議劃分為不同的注冊單元。
（二）綜述資料
1.產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)和組成
麻醉面罩可采用聚氯乙烯、聚丙烯、聚碳酸酯、硅橡膠、熱塑性彈性體（如TPE、TPU）等適宜的高分子材料制成，通常由罩體、接頭及氣囊（或密封墊）組成，可配有掛鉤和固定帶。
2.產(chǎn)品工作原理/作用機理
麻醉面罩通常由罩體、接頭及氣囊（或密封墊）組成，覆蓋于患者口鼻部位，用于連接呼吸管路實行麻醉氣體輸送，供病人吸入麻醉氣體。
描述其工作原理、功能及其組成部件（關(guān)鍵組件）的功能，以及區(qū)別于其他同類產(chǎn)品的特征等內(nèi)容，如插管式麻醉面罩。
3.產(chǎn)品的適用范圍/禁忌證
適用范圍：用于連接呼吸管路實行麻醉氣體輸送，供病人吸入麻醉氣體。
禁忌證：對產(chǎn)品材料過敏者禁用。
4.產(chǎn)品的不良事件歷史記錄
麻醉面罩氣囊漏氣、破裂；單向閥失效導致氣囊漏氣；面罩罩體與氣囊粘結(jié)部位分離；面罩接頭與麻醉呼吸管路不匹配等。
5.研發(fā)背景
闡述申請注冊產(chǎn)品的研發(fā)背景和目的。如有參考的同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品，宜提供其上市情況；同時列表比較說明與同類產(chǎn)品在工作原理、結(jié)構(gòu)組成、原材料、性能指標、滅菌方式、適用范圍等方面的異同。
（三）非臨床資料
1.產(chǎn)品的主要風險
表2是根據(jù)YY/T 0316《醫(yī)療器械風險管理對醫(yī)療器械的應用》及產(chǎn)品自身特點列出的對該產(chǎn)品已知或可預見風險的不完全清單，麻醉面罩產(chǎn)品在進行風險分析時至少應包括表2所列危險（源），還應根據(jù)產(chǎn)品特點確定其他危險（源）。針對產(chǎn)品的各項風險，企業(yè)應采取應對措施，確保風險降到可接受的程度，或經(jīng)風險分析，收益大于風險。
表2 產(chǎn)品主要危險（源）
危險（源）的分類 | 危險（源）的形成因素 | 可能的后果 |
生物學危險（源） | 生產(chǎn)環(huán)境控制不好；滅菌操作不嚴格；包裝破損；使用時操作不規(guī)范。 | 產(chǎn)品帶菌，引起患者感染。 |
產(chǎn)品清潔度不好 | 小分子物質(zhì)殘留量過大，造成毒性危害。 |
原材料控制不嚴；生產(chǎn)工藝控制不嚴；后處理未達到要求。 | 造成毒性危害；生物相容性不符合要求。 |
使用不當、標識不清。 | 引起感染、交叉感染。 |
未按照工藝要求配料；添加劑或助劑使用比例不正確。 | 生物相容性不符合要求。 |
環(huán)境危險（源） | 儲運條件（如溫度、濕度）不符合要求。 | 產(chǎn)品老化；無菌有效期縮短。 |
儲運、使用過程中發(fā)生意外的機械性破壞。 | 產(chǎn)品使用性能無法得到保證。 |
使用后的產(chǎn)品沒有按照要求集中銷毀。 | 造成環(huán)境污染或交叉感染。 |
與醫(yī)療器械使用有關(guān)的危險（源） | 標記不清晰、錯誤；沒有按照要求進行標記。 | 錯誤使用；儲存錯誤；產(chǎn)品辨別錯誤。 |
包裝破損無法識別；操作要點不突出；不適當?shù)牟僮髡f明，如： （1）和醫(yī)療器械一起使用的附件規(guī)范不適當 （2）預先檢查規(guī)范不適當 （3）操作說明書過于復雜 （4）服務規(guī)范不適當 | 無法保證使用安全性；導致操作失誤。 |
由不熟練/未經(jīng)培訓的人員使用。 | 操作不規(guī)范、不熟練、操作失誤。 |
規(guī)格型號選擇不合理。 | 面罩與管路接頭不匹配，無法連接使用；與患者面部不吻合，造成氣體外泄。 |
對一次性使用醫(yī)療器械很可能再次使用的危害警告不適當；對重復性適用的危害。 | 一次性使用產(chǎn)品的重復使用，或重復性使用產(chǎn)品使用前未按規(guī)定清洗、消毒或滅菌，從而造成交叉感染。 |
對以非無菌形式提供的產(chǎn)品危害警告不適當。 | 產(chǎn)品未按規(guī)定清洗、消毒或滅菌，產(chǎn)品的非預期或超范圍使用，引起患者感染。 |
功能性失效和老化引起的危險（源） | 沒有標識產(chǎn)品有效期。 | 超出有效期的產(chǎn)品被使用，造成細菌感染或因材料老化而導致產(chǎn)品性能不符合要求。 |
產(chǎn)品標識沒有明確。 | 出現(xiàn)細菌感染、交叉感染。 |
麻醉面罩氣囊破裂、單向閥失效、面罩罩體與氣囊粘結(jié)部位分離。 | 無法使用，造成氣體外泄。 |
沒有標識可重復性使用醫(yī)療器械的使用次數(shù)限制及適宜的清洗、消毒或滅菌方法。 | 導致產(chǎn)品性能不符合要求。 |
2.產(chǎn)品的研究要求
（1）產(chǎn)品性能研究
應當提供產(chǎn)品性能研究資料以及產(chǎn)品技術(shù)要求的研究和編制說明，包括有效性、安全性指標以及與質(zhì)量控制相關(guān)的其他指標的確定依據(jù)、所采用的標準或方法、采用的原因及理論基礎(chǔ)等。對于首次應用于醫(yī)療器械的新材料，應提供該材料適用性相關(guān)研究資料。
（2）生物相容性的評價研究
生物相容性評價研究資料應當包括：生物相容性評價的依據(jù)和方法；產(chǎn)品所用材料的描述及與人體接觸的性質(zhì)；實施或豁免生物學試驗的理由和論證；對于現(xiàn)有數(shù)據(jù)或試驗結(jié)果的評價。
產(chǎn)品首次注冊時應根據(jù)產(chǎn)品所用材料及與人體的接觸性質(zhì)、接觸時間，按照GB/T16886.1《醫(yī)療器械生物學評價 第1部分：風險管理過程中的評價與試驗》標準進行評價，若進行生物學試驗，至少應進行體外細胞毒性試驗、皮膚刺激試驗、致敏試驗。
重復性使用產(chǎn)品應確認產(chǎn)品在經(jīng)過相應的清洗、消毒或滅菌程序處理及宣稱的最大使用次數(shù)后仍能滿足生物相容性要求。
（3）滅菌工藝研究
以無菌形式供應的產(chǎn)品，應明確滅菌工藝（方法和參數(shù)）和無菌保證水平（SAL），提供滅菌確認報告，并對殘留毒性提供研究報告。
殘留毒性：若滅菌使用的方法容易出現(xiàn)殘留，如環(huán)氧乙烷滅菌，應當明確殘留物信息及采取的處理方法，并提供研究資料。
對于重復使用的產(chǎn)品，應提供終端用戶消毒或滅菌方面的研究資料，包括對重復消毒或滅菌的最大次數(shù)進行研究。
（4）產(chǎn)品有效期和包裝研究
產(chǎn)品有效期的驗證可采用實時老化或加速老化的研究。在穩(wěn)定性研究中應監(jiān)測整個有效期內(nèi)確保產(chǎn)品安全性和有效性的關(guān)鍵參數(shù)。加速老化研究試驗的具體要求可參照YY/T 0681.1《無菌醫(yī)療器械包裝試驗方法 第1部分：加速老化試驗指南》系列標準。
在進行加速老化試驗研究時應注意：產(chǎn)品選擇的環(huán)境條件的老化機制應與宣稱的運輸儲存條件真實下發(fā)生產(chǎn)品老化的機制相匹配。對于不適于選擇加速老化試驗方法研究其有效期驗證的，應以實時老化方法測定和驗證，如：預充氣式麻醉面罩不宜通過加速老化試驗確定產(chǎn)品有效期。
包裝及包裝完整性：在宣稱的有效期內(nèi)以及運輸儲存條件下，保持包裝完整性的依據(jù)，可參考GB/T 19633.1《最終滅菌醫(yī)療器械包裝 第1部分：材料、無菌屏障系統(tǒng)和包裝系統(tǒng)的要求》、GB/T 19633.2《最終滅菌醫(yī)療器械包裝 第2部分：成形、密封和裝配過程的確認的要求》、YY/T 0698.1《最終滅菌醫(yī)療器械包裝材料 第1部分:吸塑包裝共擠塑料膜要求和試驗方法》等系列標準提供研究資料。
申報產(chǎn)品如為重復使用，應明確重復使用的最大次數(shù)及清洗、消毒或滅菌方法，相應的儲存方式和最長儲存時間，并提供按照該程序處理后仍能滿足相關(guān)性能要求的驗證資料。
（5）其他
提交原材料與預期接觸的氣體及麻醉劑相容性研究資料。原材料與已上市產(chǎn)品相同的，可通過已有的文獻、數(shù)據(jù)和信息資料進行說明；采用新材料、新工藝的產(chǎn)品，應提供相應的試驗數(shù)據(jù)和分析評價資料。
按照《列入免于進行臨床評價醫(yī)療器械目錄產(chǎn)品對比說明技術(shù)指導原則》，提交與《目錄》的對比、與《目錄》中已獲準境內(nèi)注冊醫(yī)療器械的對比說明及支持性資料。
3.產(chǎn)品技術(shù)要求的主要性能指標
麻醉面罩基本技術(shù)性能指標包括但不限于以下內(nèi)容，注冊申請人可根據(jù)產(chǎn)品自身特點，參考相應的國家、行業(yè)標準制定產(chǎn)品技術(shù)要求，如有不適用條款（包括國家標準、行業(yè)標準要求），注冊申請人應在申報資料中說明理由。
（1）外觀
（2）尺寸及允差
（3）接頭 應符合YY/T 1040.1的要求
（4）面罩密封性（如泄漏、氣流阻力、壓力降等）
（5）面罩容積
（6）各粘結(jié)件間連接牢固度（如適用）
（7）氣囊氣密性（如適用）
（8）單向閥的要求（如適用）
（9）配件的要求（如掛鉤、固定帶等）
（10）重復使用產(chǎn)品在宣稱使用方式及最大使用次數(shù)后仍能滿足所有物理性能要求
（11）無菌或微生物限度要求
（12）化學性能 根據(jù)不同材料特性、生產(chǎn)工藝，結(jié)合實際情況制定化學性能要求。采用環(huán)氧乙烷滅菌的產(chǎn)品應規(guī)定環(huán)氧乙烷殘留量的要求
（13）企業(yè)對宣稱的所有其他技術(shù)參數(shù)和功能，均應在產(chǎn)品技術(shù)要求中予以規(guī)定
4.同一注冊單元內(nèi)檢驗代表產(chǎn)品確定原則和實例
同一注冊單元中所檢驗產(chǎn)品應能夠代表本注冊單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性。代表產(chǎn)品的確定可以通過比較同一注冊單元內(nèi)所有產(chǎn)品的原材料、生產(chǎn)工藝、技術(shù)結(jié)構(gòu)、性能指標和預期用途等資料，說明其能夠代表本注冊單元內(nèi)其他產(chǎn)品的安全性和有效性。
例如：氣囊式麻醉面罩與攏邊式麻醉面罩在原材料、生產(chǎn)工藝、技術(shù)結(jié)構(gòu)等方面存在明顯差異，應分別進行檢驗；預充氣式麻醉面罩與充氣式麻醉面罩在氣囊技術(shù)結(jié)構(gòu)方面存在差異，應進行差異性檢驗；插管式麻醉面罩與本注冊單元內(nèi)其他產(chǎn)品相比，如僅增加了插口相關(guān)工藝，其他方面均一致的情況下可覆蓋本注冊單元內(nèi)其他產(chǎn)品。
（四）臨床評價資料
該產(chǎn)品列入《免于臨床評價醫(yī)療器械目錄》，注冊申請人無需提交臨床評價資料。
（五）產(chǎn)品說明書和標簽樣稿
產(chǎn)品說明書和標簽的編寫應符合《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》及相關(guān)標準的要求。同時應注意以下內(nèi)容：
1.產(chǎn)品的主要結(jié)構(gòu)組成及性能指標應與產(chǎn)品技術(shù)要求內(nèi)容一致。
2.無菌產(chǎn)品應注明滅菌方式。
3.注明與人體直接接觸的原材料，并對材料過敏者進行提示。
4.面罩使用部位如有創(chuàng)面應預先采取保護措施。
5.使用前檢查包裝是否完好，如有破損，嚴禁使用。
6.產(chǎn)品有效期若是通過加速老化試驗獲得，應標明。
7.一次性使用產(chǎn)品應當注明，并明確禁止重復使用。
8.重復使用的產(chǎn)品應注明可供使用的最大次數(shù)和建議的清洗、消毒或滅菌方法。
9.重復性使用產(chǎn)品應說明記錄重復性使用次數(shù)的方法。
10.使用前應對產(chǎn)品外觀以及單向閥、氣囊氣密性進行檢查。
11.標簽或隨附文件中注明麻醉面罩接頭規(guī)格。
（六）產(chǎn)品生產(chǎn)制造相關(guān)要求
1.應當明確麻醉面罩生產(chǎn)工藝流程，注明關(guān)鍵工序和特殊過程，并說明其過程控制點。明確生產(chǎn)過程中各種加工助劑的使用情況及對雜質(zhì)（如殘留單體、小分子殘留物等）的控制情況。
2.有多個研制、生產(chǎn)場地，應當概述麻醉面罩每個研制、生產(chǎn)場地的實際情況。
三、參考文獻
[1]《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》（國務院令第739號）
[2]《醫(yī)療器械注冊與備案管理辦法》（國家市場監(jiān)督管理總局令第47號）
[3]《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》（原國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號）
[4]《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》（原國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第19號）
[5]《關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導原則的通告》（原國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第9號）
[6]《關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告》（國家藥品監(jiān)督管理局公告2021年第121號）
[7]《列入免于進行臨床評價醫(yī)療器械目錄產(chǎn)品對比說明技術(shù)指導原則》（國家藥品監(jiān)督管理局通告2021年第73號）
[8]《醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局、中華人民共和國國家衛(wèi)生和計生委員會令第25號）
[9]國家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布免于臨床評價醫(yī)療器械目錄的通告（2021第71號）[Z].
[10]《醫(yī)療器械分類目錄》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2017年第104號）
[11]《醫(yī)療器械通用名稱命名指導原則》（2019年第99號）
[12] GB 18279,《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 環(huán)氧乙烷》系列標準[S].
[13] GB 18280,《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 輻射》系列標準[S].
[14] GB/T 1962.1,《注射器、注射針及其他醫(yī)療器械6%（魯爾）圓錐接頭 第1部分通用要求》[S].
[15] GB/T 14233.1,《醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗方法第1部分：化學分析方法》[S].
[16] GB/T 14233.2,《醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗方法 第2部分：生物學試驗方法》[S].
[17] GB/T 16886.1,《醫(yī)療器械生物學評價 第1部分：風險管理過程中的評價與試驗》[S].
[18] GB/T 16886.5,《醫(yī)療器械生物學評價 第5部分：體外細胞毒性試驗》[S].
[19] GB/T 16886.7,《醫(yī)療器械生物學評價 第7部分：環(huán)氧乙烷滅菌殘留量》[S].
[20] GB/T 16886.10,《醫(yī)療器械生物學評價 第10部分：刺激與皮膚致敏試驗》[S].
[21] GB/T 16886.12,《醫(yī)療器械生物學評價 第12部分：樣品制備與參照材料》[S].
[22] GB/T 19633,《最終滅菌醫(yī)療器械包裝》系列標準[S].
[23] YY 0635.1,《吸入式麻醉系統(tǒng) 第1部分：麻醉呼吸系統(tǒng)》[S].
[24] YY 0671.2,《睡眠呼吸暫停治療 第2部分：面罩和應用附件》[S].
[25] YY/T 0313,《醫(yī)用高分子產(chǎn)品 包裝和制造商提供信息的要求》[S].
[26] YY/T 0316,《醫(yī)療器械風險管理對醫(yī)療器械的應用》[S].
[27] YY/T 0466,《醫(yī)療器械 用于醫(yī)療器械標簽、標記和提供信息的符號》系列標準[S].
[28] YY/T 0681.1,《無菌醫(yī)療器械包裝試驗方法 第1部分：加速老化試驗指南》[S].
[29] YY/T 0698.1,《最終滅菌醫(yī)療器械包裝材料 第1部分:吸塑包裝共擠塑料膜 要求和試驗方法》[S].
[30] YY/T 0802,《醫(yī)療器械的滅菌 制造商提供的處理可重復滅菌醫(yī)療器械的信息》[S].
[31] YY/T 1040.1,《麻醉和呼吸設(shè)備 圓錐接頭 第1部分：錐頭與錐套》[S].
[32] WS/T 367,《醫(yī)療機構(gòu)消毒技術(shù)規(guī)范》[S].
[33]《中華人民共和國藥典》[S].
四、編寫單位
山東省食品藥品審評查驗中心。