通過對申辦方二類醫(yī)療器械臨床試驗的監(jiān)督抽查,發(fā)現(xiàn)存在臨床試驗過程不規(guī)范、個別真實性和一系列規(guī)范性問題,需要臨床試驗機構(gòu)和研究者形成統(tǒng)一共識,重視臨床試驗的發(fā)展,重視法律法規(guī)的規(guī)范執(zhí)行,保證臨床試驗用樣本真實性、有效性。
近兩年來,山東省食品藥品監(jiān)督管理局兩次發(fā)布了《山東省食品藥品監(jiān)督管理局關(guān)于開展醫(yī)療器械臨床試驗監(jiān)督抽查工作的通告》,通過對山東省內(nèi)申辦方二類醫(yī)療器械臨床試驗的監(jiān)督抽查,發(fā)現(xiàn)存在臨床試驗過程不規(guī)范、存在個別真實性和一系列規(guī)范性問題。其主要原因有臨床試驗機構(gòu)辦公室、倫理辦公室相關(guān)人員和研究者對醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量的重要性意識薄弱,對臨床試驗的很多重要環(huán)節(jié)上不夠重視等。要解決這些問題,需要臨床試驗機構(gòu)和研究者形成統(tǒng)一共識,重視臨床試驗的發(fā)展,進而探討提出建議。
1.醫(yī)療機構(gòu)及研究者存在的主要問題
1.1 臨床試驗機構(gòu)
檢查發(fā)現(xiàn)醫(yī)療機構(gòu)存在問題:①所選機構(gòu)不符合要求,非藥物臨床機構(gòu),《醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》(局令第5 號)對醫(yī)療機構(gòu)有相關(guān)要求[1];②臨床試驗機構(gòu)無法提供臨床試驗用儀器設備;③機構(gòu)工作人員對臨床試驗相關(guān)法規(guī)理解不夠,對醫(yī)療器械相關(guān)的規(guī)范及檢查要點理解不一致或者不到位;④醫(yī)療機構(gòu)對器械臨床試驗缺乏不夠重視,部分機構(gòu)的機構(gòu)辦公室及倫理辦公室無明確分工職責,大部分的醫(yī)療機構(gòu)未建立完善的質(zhì)量管理制度和標準操作規(guī)程。
1.2 臨床試驗人員
檢查發(fā)現(xiàn)臨床試驗人員存在如下不足:①臨床試驗人員對于自己參與的臨床試驗不夠理解,培訓不到位,對方案、職責等不清楚,本身投入臨床試驗的時間有限;②部分臨床試驗參與人員執(zhí)行力不強,不能嚴格按照方案檢驗樣本;③部分研究者不能正確執(zhí)行知情同意,導至有知情同意書填寫不完整或者不規(guī)范的現(xiàn)象,或者有些受試者雖然簽署了知情同意書,但也違背了倫理的要求;④部分參與臨床試驗的人員責任感不夠,無法使醫(yī)療器械臨床試驗達到科學化、統(tǒng)一化運行,也不能保證試驗結(jié)果的科學性、可靠性;⑤部分研究者對不良事件、嚴重不良事件概念的認識以及對上報程序的不夠了解,導至不能正確地反應不良事件。
2.臨床試驗機構(gòu)和研究者存在的問題
針對以上問題對醫(yī)療機構(gòu)展開調(diào)研,實地調(diào)研選取省內(nèi)藥物臨床試驗機構(gòu),通過調(diào)研發(fā)現(xiàn)實施醫(yī)療器械臨床試驗的機構(gòu)存在如下問題:
第一,接受《醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》及相關(guān)法律法規(guī)的培訓相對較少。機構(gòu)辦公室人員每年可以參加的藥品GCP的培訓1、2次,但單獨針對器械GCP的培訓很少或沒有。各藥物臨床試驗機構(gòu)基本都能派出至少一人次外出學習《醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》,然后舉行院內(nèi)培訓。小部分醫(yī)院的藥物臨床試驗機構(gòu)會外請專家對倫理和機構(gòu)進行臨床試驗相關(guān)知識的培訓。機構(gòu)普遍反映國家局或省局舉辦的關(guān)于醫(yī)療器械臨床試驗的培訓相對較少、給每個機構(gòu)的名額有限。
第二,對《醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》及相關(guān)法律法規(guī)的執(zhí)行情況良好。
醫(yī)院基本都能及時了解并學習有關(guān)醫(yī)療器械相應的法律、法規(guī),并逐步地運用到實際工作中去。《醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》發(fā)布后,機構(gòu)基本都能應用到實際工作中去。倫理委員會可以秉承倫理和科學的原則,并按照《醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》審查和監(jiān)督臨床試驗的實施。
第三,目前醫(yī)療機構(gòu)在醫(yī)療器械臨床試驗實施方面的制度不夠完善。
所調(diào)研醫(yī)院機構(gòu)辦公室現(xiàn)均無專門針對醫(yī)療器械臨床試驗實施方面的制度,醫(yī)療器械臨床試驗挑選藥品臨床試驗管理進行管理。部分醫(yī)院已經(jīng)因為25 號令的實施制定醫(yī)療器械相關(guān)制度,但是目前還沒有正式實施。部分的醫(yī)院計劃在國家局對醫(yī)療臨床試驗相關(guān)法律法規(guī)進一步完善后再制定醫(yī)療器械相關(guān)制度。部分醫(yī)院計劃繼續(xù)使用藥品臨床試驗實施方面的制度。
醫(yī)療機構(gòu)在醫(yī)療器械臨床試驗實施方面的制度目前不夠完善,其主要原因:①醫(yī)療器械臨床試驗的發(fā)展相對于藥品滯后,重視度不如藥品臨床試驗。②醫(yī)療器械臨床試驗相對藥品臨床試驗其相關(guān)法規(guī)發(fā)展相對滯后。藥品管理有20多年的歷史,醫(yī)療器械臨床試驗檢查才剛剛開始,要求相對嚴格,突然拔高,相應給各方的培訓卻跟不上。
第四,目前醫(yī)療機構(gòu)及研究者承接醫(yī)療器械產(chǎn)品(包含體外診斷試劑)臨床試驗的情況不佳。大部分醫(yī)療機構(gòu)對醫(yī)療器械臨床試驗項目的承接處于停滯狀態(tài)。醫(yī)療機構(gòu)不愿承接醫(yī)療器械臨床試驗項目主要是因為醫(yī)療機構(gòu)認為器械臨床試驗風險大,檢查嚴,利潤低,尤其是面對相對不專業(yè)或者較小的申辦方溝通又比較困難,臨床醫(yī)生接納度較低,尤其是做過藥品臨床試驗的研究者對GCP懂得越多越不愿承接臨床試驗。25號令實施后機構(gòu)辦公室對只能醫(yī)療器械臨床試驗項目的審核和申辦者素質(zhì)要求更加嚴格。但機構(gòu)人員反映25號令的實施對研究者的態(tài)度影響不大,因為研究者對醫(yī)療器械臨床試驗的法規(guī)的頒布基本不關(guān)心,其GCP意識不強。