為加強(qiáng)醫(yī)療器械注冊(cè)工作的監(jiān)督和指導(dǎo),進(jìn)一步提高注冊(cè)審查質(zhì)量,國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局組織制定了《眼科飛秒激光治療機(jī)注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》,2018年03月20日發(fā)布。
為加強(qiáng)醫(yī)療器械注冊(cè)工作的監(jiān)督和指導(dǎo),進(jìn)一步提高注冊(cè)審查質(zhì)量,國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局組織制定了《眼科飛秒激光治療機(jī)注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》,2018年03月20日發(fā)布。
眼科飛秒激光治療機(jī)注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則
本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊(cè)申請(qǐng)人對(duì)眼科飛秒激光治療機(jī)注冊(cè)申報(bào)資料的準(zhǔn)備及撰寫,同時(shí)也為技術(shù)審評(píng)部門審評(píng)注冊(cè)申報(bào)資料提供參考。
本指導(dǎo)原則是對(duì)眼科飛秒激光治療機(jī)的一般要求,申請(qǐng)人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用,若不適用,需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù),并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。
本指導(dǎo)原則是供申請(qǐng)人和審查人員使用的指導(dǎo)文件,不涉及注冊(cè)審批等行政事項(xiàng),亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行,如有能夠滿足法規(guī)要求的其他方法,也可以采用,但應(yīng)提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。
本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的,隨著法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系的不斷完善和科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展,本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將適時(shí)進(jìn)行調(diào)整。
一、適用范圍
本指導(dǎo)原則適用于角膜及晶狀體等相關(guān)手術(shù)飛秒激光治療機(jī)。
眼科的其他應(yīng)用可參照本指導(dǎo)原則中的要求準(zhǔn)備注冊(cè)資料。
二、注冊(cè)單元?jiǎng)澐?/span>
根據(jù)《醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法》(國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第4號(hào))第七十四條:“醫(yī)療器械注冊(cè)或者備案單元原則上以產(chǎn)品的技術(shù)原理、結(jié)構(gòu)組成、性能指標(biāo)和適用范圍為劃分依據(jù)?!毖劭骑w秒激光治療機(jī)的注冊(cè)單元?jiǎng)澐謶?yīng)當(dāng)遵守以下基本原則:
與主機(jī)無任何物理或電氣連接的附件應(yīng)與主機(jī)劃分為不同的注冊(cè)單元。例如,與眼科飛秒激光治療機(jī)主機(jī)無任何連接的開瞼器、注射器應(yīng)與主機(jī)劃分為不同的注冊(cè)單元。
適用范圍不同的眼科飛秒激光治療機(jī)應(yīng)劃分為不同的注冊(cè)單元。例如,用于屈光手術(shù)的治療機(jī)與用于白內(nèi)障手術(shù)的治療機(jī)劃分為不同的注冊(cè)單元。
手術(shù)方式不同應(yīng)劃分為不同的注冊(cè)單元。例如,用于LASIK手術(shù)中制作角膜瓣的飛秒激光治療機(jī)與能獨(dú)自完成屈光手術(shù)的全飛秒激光治療機(jī)劃分為不同的注冊(cè)單元。
三、綜述資料
(一)產(chǎn)品描述
1.根據(jù)產(chǎn)品自身結(jié)構(gòu)特點(diǎn)闡述各關(guān)鍵組件的工作原理。例如,飛秒激光發(fā)生的原理、光束傳輸及控制的原理。明確飛秒激光的激光物質(zhì)、激光放大方式。描述患者接口組件的固定方式及原因。OCT或者生物測(cè)量組件的工作原理??山Y(jié)合光路圖和/或結(jié)構(gòu)圖進(jìn)行說明。
產(chǎn)品工作原理可根據(jù)產(chǎn)品實(shí)際研發(fā)情況進(jìn)行描述,例如:飛秒激光是指脈沖寬度為10-15秒量級(jí)的激光脈沖,由于激光脈沖持續(xù)的時(shí)間非常短,與生物組織相互作用時(shí)幾乎沒有熱效應(yīng)破壞組織結(jié)構(gòu),可以實(shí)現(xiàn)非常精準(zhǔn)細(xì)微的切割。眼科手術(shù)的飛秒激光一般需要高重復(fù)頻率如幾百kHz,平均功率為瓦量級(jí),脈沖寬度為百飛秒量級(jí)的激光參數(shù),要獲得這種參數(shù)的飛秒激光首先需要一個(gè)飛秒種子光源。飛秒種子光源是由飛秒振蕩器通過鎖模實(shí)現(xiàn)的,根據(jù)不同增益晶體采用不同的鎖模方式,比較常見的有Kerr透鏡鎖模,SESAM可飽和介質(zhì)鎖模,非線性偏振態(tài)變化鎖模等。飛秒種子源的能量都非常低,必須將飛秒種子源進(jìn)行放大后才能使用,飛秒激光的放大方式是以啁啾脈沖放大技術(shù)(Chirped -Pulse Amplification,簡(jiǎn)稱CPA)為基礎(chǔ),其工作原理是:首先由振蕩器產(chǎn)生穩(wěn)定的鎖模脈沖序列,隨后通過脈沖展寬器,在盡可能維持光譜成分不變的情況下,使種子脈沖展寬到數(shù)百皮秒使其峰值功率大幅度降低,這樣當(dāng)展寬后的脈沖進(jìn)入放大器放大時(shí),可以有效地降低種子脈沖的增益飽和效應(yīng)并避免因過高峰值功率而引起的非線性效應(yīng)和對(duì)材料的損傷,從而保證了能量的穩(wěn)定增長(zhǎng)及高效率放大,最后采用具有與展寬器色散相反的再壓縮系統(tǒng),使脈沖復(fù)原到與種子相近的時(shí)間寬度,進(jìn)而得到高峰值功率的飛秒激光脈沖。根據(jù)啁啾脈沖放大技術(shù)原理,飛秒激光器主要結(jié)構(gòu)包括飛秒脈沖振蕩器、脈沖展寬器、能量放大器、脈沖壓縮器,以及電子同步選單器等部分。
飛秒激光原理如圖1。
圖1 飛秒激光原理
2.作用機(jī)理詳述飛秒激光與生物組織(角膜、晶狀體前囊膜、晶狀體核)相互作用的機(jī)理及量效關(guān)系。
3.結(jié)構(gòu)組成應(yīng)詳述主機(jī)、患者接口組件、OCT或其他生物測(cè)量裝置(若有)、顯示屏、腳踏開關(guān)的結(jié)構(gòu),并提供相應(yīng)組成部分的圖片。詳述主機(jī)內(nèi)部的結(jié)構(gòu),明確飛秒激光器(含冷卻系統(tǒng))、光束傳輸部件、光束掃描控制部件、輔助光源(如,照明、固視、成像等)的結(jié)構(gòu)。
描述產(chǎn)品的物理尺寸、重量、型號(hào)等信息。
對(duì)于多種型號(hào)規(guī)格的產(chǎn)品應(yīng)列表和/或提供圖示說明各型號(hào)之間的異同。
提供整機(jī)的電路框圖,包括激光電源的總體電路框圖及各單元模塊的電路框圖,簡(jiǎn)述各模塊的主要功能及相互關(guān)系。
4.描述產(chǎn)品功能及其組成部件(關(guān)鍵組件和軟件)的功能。例如,制作角膜瓣、制作角膜切口、晶狀體前囊撕開、晶狀體核劈碎(對(duì)應(yīng)的關(guān)鍵組件)等。描述OCT等測(cè)量裝置所能測(cè)量的數(shù)據(jù)類型。描述軟件可實(shí)現(xiàn)的主要功能,例如,激光掃描方式、制作圖形。
5.區(qū)別于其他同類產(chǎn)品的特征。描述關(guān)鍵組件及功能與其他同類產(chǎn)品的區(qū)別。例如,激光發(fā)射的控制方式、角膜瓣結(jié)構(gòu)、激光掃描方式、劈裂晶狀體核的方式、照明系統(tǒng)、生物測(cè)量裝置等。
產(chǎn)品組成示例:
本產(chǎn)品由主機(jī)、患者接口組件、OCT、顯示屏、腳踏開關(guān)、患者床組成。主機(jī)包含飛秒激光器、光束傳輸部件、光束掃描控制部件、輔助光源。
(二)包裝說明
提供整機(jī)的外包裝及內(nèi)部各組件的包裝情況。提供一次性使用無菌手術(shù)包與滅菌方法相適應(yīng)的最初包裝的信息。
(三)適用范圍和禁忌癥
1.適用范圍
應(yīng)當(dāng)明確產(chǎn)品在醫(yī)療機(jī)構(gòu)使用;明確目標(biāo)用戶及其操作該產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)具備的技能/知識(shí)/培訓(xùn)。
應(yīng)明確用于屈光手術(shù)還是用于白內(nèi)障手術(shù)。明確各種功能所對(duì)應(yīng)的適應(yīng)癥。例如,在白內(nèi)障手術(shù)中制作角膜切口的功能,是用于植入晶體還是用于輔助前囊膜撕開。
適用范圍示例:
在醫(yī)療機(jī)構(gòu)中由經(jīng)培訓(xùn)的專業(yè)醫(yī)師使用,用于LASIK手術(shù)制作角膜瓣,制作植入物用的囊袋,板層角膜移植。在移除晶狀體的白內(nèi)障手術(shù)中,用于前囊膜撕開和晶狀體核劈碎。
2.適用人群:目標(biāo)患者人群的信息,患者選擇標(biāo)準(zhǔn)的信息,以及使用過程中需要監(jiān)測(cè)的參數(shù)、考慮的因素。例如,目標(biāo)患者人群為年齡≥18歲的成人。
3.禁忌癥
應(yīng)當(dāng)按適應(yīng)癥明確說明眼科飛秒激光治療機(jī)不適宜應(yīng)用的某些疾病、情況或特定的人群。
示例:
進(jìn)行LASIK手術(shù)制作角膜瓣的禁忌癥包括:角膜疾病或病理阻礙激光傳輸,或使激光發(fā)生畸變;低眼壓或高眼壓;青光眼;存在角膜植入物;患者接受后續(xù)治療后預(yù)期的殘余必要的角膜基質(zhì)厚度過??;圓錐角膜。
進(jìn)行晶狀體前囊膜撕開和晶狀體核劈碎的禁忌癥包括:角膜疾病或病理阻礙激光傳輸,或使激光發(fā)生畸變;角膜結(jié)構(gòu)異常;屈光介質(zhì)嚴(yán)重混濁;低眼壓或高眼壓;存在角膜植入物;瞳孔異常。
(四)參考產(chǎn)品
如有申報(bào)產(chǎn)品的同類產(chǎn)品和/或前代產(chǎn)品,應(yīng)說明相關(guān)的背景情況,提供同類產(chǎn)品和/或前代產(chǎn)品的上市情況。應(yīng)當(dāng)詳細(xì)說明申報(bào)產(chǎn)品與前代產(chǎn)品的異同點(diǎn),對(duì)比主要功能、關(guān)鍵激光參數(shù)及完成相應(yīng)功能的特征參數(shù)之間的異同。
四、研究資料
(一)產(chǎn)品性能研究
1.著重從機(jī)理方面說明激光波長(zhǎng)、能量、脈寬、重復(fù)頻率等性能指標(biāo)設(shè)定的原因及依據(jù),并提供激光輸出的波形圖。
2.詳述掃描方式、光斑大小、光斑間距設(shè)定的原因及依據(jù)。
3.詳述選用OCT或其他生物測(cè)量裝置的原因,并提供其關(guān)鍵性能參數(shù)設(shè)定的依據(jù)。
4.詳述照明、固視及瞄準(zhǔn)光系統(tǒng)的波段、照射方式、功率或能量大小設(shè)定的原因及依據(jù)。提供光輻射安全的研究資料,可提供ISO 15004—2《眼科儀器 基本要求和試驗(yàn)方法 第2部分:光危害防護(hù)》的檢測(cè)報(bào)告(可以是自檢報(bào)告、委托檢驗(yàn)報(bào)告或注冊(cè)檢驗(yàn)報(bào)告,也可以是境外檢測(cè)報(bào)告),或者其他可證明光輻射對(duì)于人眼安全的研究資料。
5.患者接口組件的固定方式(負(fù)壓吸引、壓平)、材料(折射率)選用的原因及依據(jù)。
6.如適用的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中有不采納的條款,應(yīng)說明不適用的理由。
(二)生物相容性評(píng)價(jià)研究
應(yīng)說明產(chǎn)品預(yù)期與角膜接觸的組件,提交與角膜接觸的材料清單。
生物學(xué)評(píng)價(jià)應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品與人體接觸部位、接觸方式及接觸時(shí)間,按GB/T 16886.1標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定要求進(jìn)行評(píng)價(jià)。并注意:
1.生物相容性評(píng)價(jià)應(yīng)對(duì)與人體接觸的成品而不是原材料進(jìn)行評(píng)價(jià)。
2.研究資料中的生物學(xué)試驗(yàn)報(bào)告可提供境內(nèi)檢驗(yàn)報(bào)告或境外檢驗(yàn)報(bào)告,檢驗(yàn)報(bào)告中應(yīng)包括樣品制備方法、試驗(yàn)方法及試驗(yàn)結(jié)果。境內(nèi)檢驗(yàn)報(bào)告可以是委托檢驗(yàn),檢測(cè)機(jī)構(gòu)可以不同于全性能的檢測(cè)機(jī)構(gòu),但須在有醫(yī)療器械檢驗(yàn)資質(zhì)的機(jī)構(gòu)檢驗(yàn);境外報(bào)告需提供國(guó)外實(shí)驗(yàn)室表明其符合GLP實(shí)驗(yàn)室要求的質(zhì)量保證文件。
(三)滅菌/消毒工藝研究
患者接口組件通常為一次性使用無菌產(chǎn)品。申請(qǐng)人應(yīng)明確滅菌工藝(方法和參數(shù))和無菌保證水平(SAL),并提供滅菌確認(rèn)報(bào)告。如滅菌使用的方法容易出現(xiàn)殘留,應(yīng)當(dāng)明確殘留物信息及采取的處理方法,并提供研究資料??蓞⒖糋B 18279《醫(yī)療器械 環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)和常規(guī)控制》、GB 18280《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌確認(rèn)和常規(guī)控制要求》等。
(四)軟件研究
眼科飛秒激光治療機(jī)軟件一般用來控制眼科飛秒激光治療機(jī)的運(yùn)行,包括各項(xiàng)參數(shù)的控制、監(jiān)測(cè)和提示,其軟件安全性級(jí)別應(yīng)歸為C級(jí)。
申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)依照法規(guī)和《醫(yī)療器械軟件注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》(國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第50號(hào))的要求,提供醫(yī)療器械軟件描述文檔。
(五)其他研究資料
證明產(chǎn)品安全性、有效性的其他研究資料。
1.說明飛秒激光制瓣過程中負(fù)壓吸引的壓力范圍,脫負(fù)壓的安全處理方法。
2.說明產(chǎn)品是否具有安全保護(hù)設(shè)置或程序。
3.說明激光與物質(zhì)的作用過程中可能出現(xiàn)的現(xiàn)象,激光切割的組織的光滑程度。
4.說明激光是否容易穿透上皮或深層組織,對(duì)周邊組織可能的影響,激光作用后是否有炎癥反應(yīng)的出現(xiàn)。
5.說明不同邊緣切割方式下,制作出的角膜瓣存在的潛在風(fēng)險(xiǎn),并提供支持性資料。
6.白內(nèi)障手術(shù)(除后囊距離外,劈核、撕囊)的風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)。
五、臨床評(píng)價(jià)資料
申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)依據(jù)所申報(bào)產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)組成、性能參數(shù)和預(yù)期用途等,按照《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》(國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第14號(hào))的要求,提供相應(yīng)的臨床評(píng)價(jià)資料。進(jìn)口產(chǎn)品還應(yīng)提供境外政府醫(yī)療器械主管部門批準(zhǔn)該產(chǎn)品上市時(shí)的臨床評(píng)價(jià)資料。
六、產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)分析資料
應(yīng)按照YY/T 0316—2016《醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》的要求,針對(duì)眼科飛秒激光治療機(jī)的安全特征,從能量危害、生物學(xué)和化學(xué)危害、操作危害、信息危害等方面,對(duì)產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行全面分析并闡述相應(yīng)的防范措施,風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告及相關(guān)資料的要求可參考附1。
七、產(chǎn)品技術(shù)要求
應(yīng)當(dāng)按照《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》(國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第9號(hào))編制產(chǎn)品技術(shù)要求。應(yīng)在產(chǎn)品技術(shù)要求中明確軟件發(fā)布版本和軟件完整版本號(hào)的命名規(guī)則。
產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)給出需要考慮的主要技術(shù)指標(biāo),若申報(bào)產(chǎn)品有其他功能,申請(qǐng)人應(yīng)采用相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)或結(jié)合自身技術(shù)能力自行確定該功能的定性定量要求。
產(chǎn)品技術(shù)要求及相關(guān)資料的要求可參考附2。
八、注冊(cè)檢驗(yàn)及檢驗(yàn)產(chǎn)品的典型性
(一)典型產(chǎn)品的確定原則
1.典型產(chǎn)品應(yīng)是同一注冊(cè)單元內(nèi)能夠代表本單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性的產(chǎn)品。
2.建議考慮功能最齊全、結(jié)構(gòu)最復(fù)雜、風(fēng)險(xiǎn)最高的產(chǎn)品。
3.注冊(cè)單元內(nèi)各種產(chǎn)品的主要安全指標(biāo)、性能指標(biāo)或功能不能被某一產(chǎn)品全部涵蓋時(shí),則應(yīng)選擇涵蓋安全指標(biāo)、性能指標(biāo)和功能最多的產(chǎn)品作為典型產(chǎn)品。
(二)電磁兼容檢驗(yàn)要求
1.應(yīng)符合YY 0505《醫(yī)用電氣設(shè)備 第1—2部分:安全通用要求 并列標(biāo)準(zhǔn):電磁兼容 要求和試驗(yàn)》中規(guī)定的要求。
2.基本性能
至少包含治療激光輸出功率的準(zhǔn)確性,和主要功能無非預(yù)期的輸出或模式的改變(例如,顯示、測(cè)量及控制部件是否正常工作)。
3.電磁兼容性試驗(yàn)要求
提供測(cè)試模式選擇依據(jù),基本性能選擇依據(jù),檢品典型性的選擇依據(jù)。對(duì)于缺少必要的理論和/或試驗(yàn)數(shù)據(jù)作為依據(jù)的情況,電磁兼容檢驗(yàn)應(yīng)當(dāng)涵蓋申報(bào)單元中的全部型號(hào)。
4.應(yīng)體現(xiàn)GB 9706.1《醫(yī)用電氣設(shè)備第1部分:安全通用要求》與YY 0505《醫(yī)用電氣設(shè)備 第1—2部分:安全通用要求 并列標(biāo)準(zhǔn):電磁兼容 要求和試驗(yàn)》檢驗(yàn)報(bào)告之間的關(guān)聯(lián)性。
九、說明書和標(biāo)簽
(一)說明書
1.說明書應(yīng)包含所有規(guī)格型號(hào)的信息。治療機(jī)與一次性患者接口組件可分別提供說明書也可提供總的說明書。
2.說明書應(yīng)當(dāng)符合《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》(國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號(hào))、GB 9706.1《醫(yī)用電氣設(shè)備 第1部分:安全通用要求》、YY 0505《醫(yī)用電氣設(shè)備 第1—2部分:安全通用要求 并列標(biāo)準(zhǔn):電磁兼容 要求和試驗(yàn)》、GB 9706.20《醫(yī)用電氣設(shè)備 第2部分:診斷和治療激光設(shè)備安全專用要求》、GB 7247.1《激光產(chǎn)品的安全 第1部分:設(shè)備分類、要求和用戶指南》等相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)中的要求,至少應(yīng)包含以下內(nèi)容:
(1)產(chǎn)品型號(hào)規(guī)格及功能。
(2)產(chǎn)品的適用范圍及適應(yīng)癥。明確患者的年齡,屈光手術(shù)可治療的球鏡和柱鏡度數(shù)范圍(如適用)。
(3)產(chǎn)品的禁忌癥。
(4)產(chǎn)品安裝和使用說明或者圖示。
(5)符合ISO 15004—2的相關(guān)內(nèi)容。
(6)設(shè)備的基本參數(shù)說明,包括電氣和性能。相關(guān)內(nèi)容應(yīng)與產(chǎn)品技術(shù)要求、檢驗(yàn)報(bào)告等其他注冊(cè)資料一致。
(7)生產(chǎn)日期,使用期限或者失效日期;運(yùn)輸、儲(chǔ)存條件。
(8)警告、注意事項(xiàng)等內(nèi)容,包括但不限于:
a.眼科飛秒激光治療機(jī)使用資質(zhì)的要求,如只能由經(jīng)過培訓(xùn)的專業(yè)的醫(yī)務(wù)人員操作。
b.電磁兼容方面相關(guān)的警告及措施。
c.眼科飛秒激光治療機(jī)不應(yīng)放置在影響眼科飛秒激光治療機(jī)運(yùn)行和性能的位置的警告。
d.應(yīng)給出清洗與消毒、滅菌的說明。
e.對(duì)于一次性使用的附件或部件,應(yīng)有不可重復(fù)使用的警告。
f.對(duì)檢修人員、銷售商及相關(guān)人員,應(yīng)提供說明如何檢修產(chǎn)品的調(diào)整裝置及其工作過程。
(二)標(biāo)簽
應(yīng)當(dāng)符合《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》(國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號(hào))。醫(yī)療器械標(biāo)簽因位置或者大小受限而無法全部標(biāo)明上述內(nèi)容的,至少應(yīng)當(dāng)標(biāo)注產(chǎn)品名稱、型號(hào)、規(guī)格、生產(chǎn)日期和使用期限或者失效日期,并在標(biāo)簽中明確“其他內(nèi)容詳見說明書”。
十、編寫單位
國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心。
附1
眼科飛秒激光治療機(jī)產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)分析資料要求
產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)分析資料是對(duì)產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)管理過程及其評(píng)審的結(jié)果予以記錄所形成的資料。
眼科飛秒激光治療機(jī)的設(shè)計(jì)應(yīng)能夠保證,當(dāng)單個(gè)元件、部分或軟件發(fā)生故障時(shí),不會(huì)引起不能接受的危害。應(yīng)對(duì)由單個(gè)故障條件引起的,并與設(shè)備各功能有關(guān)的危害加以識(shí)別。對(duì)于每種危害,其產(chǎn)生傷害的可能性都應(yīng)進(jìn)行評(píng)估,要考慮各種危害控制,以及對(duì)各故障條件引起的傷害可能性進(jìn)行評(píng)估。
一、眼科飛秒激光治療機(jī)在設(shè)計(jì)開發(fā)中的風(fēng)險(xiǎn)管理
(一)在眼科飛秒激光治療機(jī)設(shè)計(jì)開發(fā)的可行性評(píng)審階段,應(yīng)對(duì)眼科飛秒激光治療機(jī)所有的可能的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行識(shí)別,并初步擬定風(fēng)險(xiǎn)控制措施。該階段的風(fēng)險(xiǎn)分析結(jié)果需作為產(chǎn)品設(shè)計(jì)輸入的一部分。
該階段風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別的方法是:
1.根據(jù)眼科飛秒激光治療機(jī)的預(yù)期用途和安全性特征,識(shí)別出可能的風(fēng)險(xiǎn)。
2.分析在正常和故障兩種條件下,與眼科飛秒激光治療機(jī)有關(guān)的已知或可預(yù)見的危害處境,估計(jì)每個(gè)危害處境的風(fēng)險(xiǎn)。
3.分析眼科飛秒激光治療機(jī)的可能生物學(xué)危害,并評(píng)估它的風(fēng)險(xiǎn)。
(二)在眼科飛秒激光治療機(jī)的系統(tǒng)架構(gòu)評(píng)審,或者是設(shè)計(jì)開發(fā)圖紙評(píng)審階段,應(yīng)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)。該階段風(fēng)險(xiǎn)管理的方法可以采用FMEA(Failure Mode and Effect Analysis)、FMECA(failure mode effect and criticality analysis)、FTA(fault tree analysis)、HAZOP(Hazard and Operability Analysis)或者HACCP(Hazard Analysis Critical Control Point)的方法,針對(duì)設(shè)計(jì)零件或系統(tǒng)模塊可能產(chǎn)生的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行分析。
二、眼科飛秒激光治療機(jī)在生產(chǎn)中的風(fēng)險(xiǎn)管理
在眼科飛秒激光治療機(jī)的生產(chǎn)工藝評(píng)審階段,應(yīng)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)。該階段風(fēng)險(xiǎn)管理的方法可以采用PFMEA(Process Failure Mode and Effect Analysis)、PHA、FTA、HAZOP或者HACCP的方法,從產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝流程,對(duì)于每一加工步驟,列出可能的故障模式并分析它們對(duì)患者或操作者的危害。
三、與眼科飛秒激光治療機(jī)相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)
注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)分析可能導(dǎo)致產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)的硬件/組件、軟件可能的故障模式,對(duì)眼科飛秒激光治療機(jī)的可能出現(xiàn)的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行判別,并制定解決的措施。以下是對(duì)眼科飛秒激光治療機(jī)可能風(fēng)險(xiǎn)的舉例但并不受以下內(nèi)容的限制:激光輸出的脈寬、重復(fù)頻率波動(dòng)、激光波長(zhǎng)、帶寬等超出允差范圍;激光能量超過預(yù)期的激光分類限值;冷卻系統(tǒng)失靈導(dǎo)致系統(tǒng)過熱或損壞諧振腔;由于諧振腔失效導(dǎo)致激光輸出異常、產(chǎn)生非預(yù)期伴隨輻射或無輸出;由于鎖模失效導(dǎo)致激光輸出的脈寬、重復(fù)頻率異常;腳踏開關(guān)、控制器、緊急停止裝置失效導(dǎo)致系統(tǒng)失控;激光傳輸系統(tǒng)故障導(dǎo)致激光輸出能量低于允差,或改變模式和發(fā)散角;真空吸附等配合手術(shù)用器械不能有效固定患者。
四、與眼科飛秒激光治療機(jī)相關(guān)的潛在危害
以下列出了眼科飛秒激光治療機(jī)常見的潛在危害,但并不受以下危害的限制:
(一)產(chǎn)品產(chǎn)生的能量危害
如:電能,過高的漏電流會(huì)對(duì)患者產(chǎn)生危害;熱能,引起人體組織過熱或?qū)е聼齻?;電磁?chǎng),向外輻射的電磁場(chǎng)影響其他醫(yī)療器械;激光,對(duì)眼睛、皮膚或其他組織造成光生物危害如熱傷害、光化學(xué)傷害等,或發(fā)生錯(cuò)誤的激光輸出或切削。
(二)由使用產(chǎn)品引起的生物危害
如:應(yīng)用部分消毒滅菌不當(dāng)導(dǎo)致患者感染或死亡;接觸患者的材料不滿足生物相容性;手術(shù)過程對(duì)組織造成的非預(yù)期損傷;由于廢物或裝置處置引起的污染等。
(三)工作/儲(chǔ)存環(huán)境引起的危害
如:由于靜電放電引起眼科飛秒激光治療機(jī)故障導(dǎo)致患者損傷;電磁干擾和環(huán)境應(yīng)力會(huì)導(dǎo)致眼科飛秒激光治療機(jī)的控制器、腳踏開關(guān)、緊急停止裝置出現(xiàn)非預(yù)期的啟動(dòng)或停止;冷卻系統(tǒng)在低溫下發(fā)生結(jié)冰和膨脹導(dǎo)致?lián)p壞;光學(xué)器件發(fā)生冷凝現(xiàn)象導(dǎo)致激光輸出異常;因碰撞、墜落、或振動(dòng)引起的意外機(jī)械損傷。
(四)與使用裝置相關(guān)的危害
如:錯(cuò)誤操作;標(biāo)簽不足或不正確;技術(shù)規(guī)范不完善;警告信息不全或不恰當(dāng);與成功完成預(yù)定的醫(yī)療手術(shù)所必要的其他裝置、產(chǎn)品等不兼容等。
(五)由于裝置維護(hù)和老化引起的危害
如:激光傳輸系統(tǒng)、光學(xué)元件、諧振腔受到污染、劣化、損壞等,導(dǎo)致激光能量輸出異常、發(fā)生伴隨輻射等危害。
下表為眼科飛秒激光治療機(jī)治療機(jī)常見危害舉例,供參考,申請(qǐng)人應(yīng)根據(jù)申報(bào)產(chǎn)品具體預(yù)期用途和與安全性有關(guān)特征編寫風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告。
表1 眼科飛秒激光治療機(jī)危害示例
危害分類 | 危害二級(jí)分類 | 危害示例 |
能量危害 | 電磁能 | 使用環(huán)境內(nèi)其他設(shè)備對(duì)眼科飛秒激光治療機(jī)電磁干擾導(dǎo)致電氣設(shè)備非控制啟動(dòng)或輸出參數(shù)(如激光能量)非預(yù)期增加。 |
使用環(huán)境內(nèi)其他設(shè)備對(duì)眼科飛秒激光治療機(jī)電磁干擾導(dǎo)致激光束聚焦位置的錯(cuò)誤。 |
輻射能 | 不正確的輸出(如非預(yù)期的激光輸出)導(dǎo)致皮膚或眼睛損傷 |
熱能 | 散熱條件變差引起組件著火危險(xiǎn),或冷卻系統(tǒng)失效導(dǎo)致設(shè)備無法正常工作。 |
機(jī)械能 | 設(shè)備重心不穩(wěn)導(dǎo)致設(shè)備的傾倒。 |
設(shè)備的機(jī)械振動(dòng)導(dǎo)致激光束聚焦位置錯(cuò)誤。 |
設(shè)備固定裝置松動(dòng),造成患者接口組件脫落,對(duì)患者的傷害。 |
凸緣或機(jī)架的邊緣和毛刺,對(duì)患者和操作者造成傷害。 |
生物學(xué)和化學(xué)危害 | 生物學(xué)危害 | 設(shè)備材料用錯(cuò),或無菌包裝失效,造成眼睛傷害。 |
…… | …… | …… |
五、風(fēng)險(xiǎn)估計(jì)
應(yīng)識(shí)別可能造成危害處境的合理可預(yù)見的事件序列或組合,并列明造成的危害處境。
對(duì)應(yīng)每個(gè)判定的危害處境,應(yīng)利用可以得到的資料或數(shù)據(jù)估計(jì)其相關(guān)的一個(gè)或多個(gè)風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)危害發(fā)生概率不能加以估計(jì)的危害處境,編寫一個(gè)危害的可能后果的清單,以便于風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)和風(fēng)險(xiǎn)控制。
對(duì)損害發(fā)生的概率和損害的嚴(yán)重度進(jìn)行定性或定量的估計(jì)。
下表為治療眼科飛秒激光治療機(jī)常見危害、可預(yù)見的事件序列、危害處境和損害之間的關(guān)系舉例,供參考。
表2 眼科飛秒激光治療機(jī)危害、可預(yù)見的事件序列、危害處境和損害
之間的關(guān)系示例
危害 | 可預(yù)見的事件序列 | 危害處境 | 損害 |
電磁能 (網(wǎng)電源) | 使用環(huán)境內(nèi)其他設(shè)備對(duì)眼科飛秒激光治療機(jī)電磁干擾導(dǎo)致電氣設(shè)備非控制啟動(dòng)或輸出參數(shù)(如激光能量)非預(yù)期增加,或使用環(huán)境內(nèi)其他設(shè)備對(duì)眼科飛秒激光治療機(jī)電磁干擾導(dǎo)致激光束聚焦位置的錯(cuò)誤。 | (1)設(shè)備輸出強(qiáng)度意外增加。 (2)激光束聚焦位置錯(cuò)誤。 | 影響治療效果或傷害患者。 |
電磁能 (靜電釋放ESD) | 靜電釋放造成控制部件(如觸摸屏)失效,激光輸出非預(yù)期終止 | (1)設(shè)備死機(jī)。 (2)激光輸出非預(yù)期終止。 | 影響治療效果或傷害患者。 |
生物學(xué)的 (微生物污染) | 無菌包裝失效,造成眼睛傷害。 | 設(shè)備非無菌 | 眼部感染 |
功能 (沒有輸出) | (1)光路控制失效。 (2)控制電路失效。 (3)冷卻系統(tǒng)故障。 (4)腳踏開關(guān)故障。 (5)緊急停止裝置故障。 | 設(shè)備無輸出 | 無法治療或治療不完整 |
…… | …… | …… | …… |
六、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)
對(duì)每個(gè)已判定的危害處境,注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)依據(jù)風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃中制定的風(fēng)險(xiǎn)可接受準(zhǔn)則進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià),決定是否需要降低風(fēng)險(xiǎn)。
風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)的結(jié)果記入風(fēng)險(xiǎn)管理文件中。
七、風(fēng)險(xiǎn)控制
注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)對(duì)經(jīng)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)后不可接受的或考慮可進(jìn)一步采取措施降低的風(fēng)險(xiǎn)制定適當(dāng)?shù)娘L(fēng)險(xiǎn)控制措施(一個(gè)或多個(gè)),把風(fēng)險(xiǎn)降低到可接受的水平。
在制定降低風(fēng)險(xiǎn)的控制措施方案時(shí),應(yīng)充分考慮產(chǎn)品國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中有關(guān)降低風(fēng)險(xiǎn)的措施。
應(yīng)確保降低風(fēng)險(xiǎn)的控制措施在研制初期得到有效的輸入,對(duì)每項(xiàng)風(fēng)險(xiǎn)控制措施實(shí)施予以驗(yàn)證,并應(yīng)對(duì)措施的有效性實(shí)施驗(yàn)證。
注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)對(duì)采取降低風(fēng)險(xiǎn)的控制措施后的剩余風(fēng)險(xiǎn)以及是否會(huì)引發(fā)新的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)價(jià)。
以上降低風(fēng)險(xiǎn)的控制措施、控制措施的驗(yàn)證、剩余風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)等信息可以記入風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告中。
八、綜合剩余風(fēng)險(xiǎn)的可接受性評(píng)價(jià)
注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)對(duì)綜合剩余風(fēng)險(xiǎn)是否可接受給出結(jié)論性意見,并對(duì)運(yùn)用恰當(dāng)?shù)姆椒ǐ@得與本產(chǎn)品相關(guān)的生產(chǎn)信息與臨床應(yīng)用的信息進(jìn)行闡述并做出承諾。
風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告應(yīng)由最高管理者(法人代表)或其授權(quán)的代表簽字批準(zhǔn)。
附2
眼科飛秒激光治療機(jī)產(chǎn)品技術(shù)要求
本部分內(nèi)容給出需要考慮的產(chǎn)品主要技術(shù)指標(biāo),如有其他附加功能,注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品性能結(jié)構(gòu)特點(diǎn),參考相應(yīng)的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn),增加相關(guān)要求。
一、產(chǎn)品型號(hào)/規(guī)格及其劃分說明
存在多種型號(hào)的,應(yīng)明確不同型號(hào)之間的異同。若含有軟件,應(yīng)明確軟件發(fā)布版本和軟件完整版本號(hào)的命名規(guī)則。
二、性能指標(biāo)
性能指標(biāo)中須對(duì)所有組成部件(例如,手術(shù)顯微鏡、OCT等)的主要功能做出要求,同時(shí)還應(yīng)對(duì)飛秒激光的性能參數(shù)和手術(shù)質(zhì)量分別做出要求。
(一)激光性能要求
1.激光中心波長(zhǎng),允差±10nm,可略寬。
2.治療激光模式:基膜。
3.治療激光脈沖能量及范圍。
4.治療激光最大輸出平均功率。
5.脈沖寬度。
6.脈沖重復(fù)頻率。
7.治療激光聚焦光斑直徑。
8.出窗數(shù)值孔徑或終端發(fā)散角。
9.治療激光的光斑點(diǎn)間距。
10.治療激光的光斑行間距。
11.治療激光輸出功率不穩(wěn)定度。
12.治療激光輸出功率復(fù)現(xiàn)性。
14.治療激光對(duì)準(zhǔn)角膜上的預(yù)期點(diǎn)的偏差。
(二)手術(shù)質(zhì)量要求
手術(shù)質(zhì)量的要求可根據(jù)申報(bào)的具體適應(yīng)癥做出相應(yīng)要求。要求如下:
1.制瓣
角膜瓣厚度,允差±15μm;角膜瓣直徑;角膜瓣的留蒂寬度(或角度);角膜瓣的邊緣切割角度;瓣蒂位置(若有);瓣的形狀(若有);瓣的創(chuàng)面質(zhì)量:角膜瓣或分離上皮瓣的創(chuàng)面應(yīng)平整光滑無殘留,均勻一致,不允許有碎瓣。
2.前囊切開(撕開)
切割直徑、切割深度。
3.晶狀體核劈碎
激光劈核(劈核形狀);激光碎核(螺旋)(若適用,根據(jù)實(shí)際情況進(jìn)行要求):碎核內(nèi)半徑、碎核間隙z軸、碎核(柱狀切削)半徑、碎核(徑向切削)半徑;與后囊膜的距離(測(cè)量設(shè)備的要求)。
4.角膜切口
角膜切口寬度、入口角設(shè)置、出口角設(shè)置、隧道長(zhǎng)度。
5.角膜移植
切割厚度,允差±20μm(離體切割厚度的允差由注冊(cè)申請(qǐng)人確定);切割直徑或切割寬度;邊緣切割角度;切割形狀。
(三)附件要求
1.治療包(或套件)要求
最大負(fù)壓、壓平力(參考行標(biāo));真空氣路要求;尺寸;無菌:患者接口裝置套件應(yīng)無菌;環(huán)氧乙烷殘留量:經(jīng)環(huán)氧乙烷滅菌后,其殘留量應(yīng)小于10μg/g。
2.接觸鏡的要求
曲率、中心厚度、光透過率。
3.生物測(cè)量學(xué)性能(若適用),白內(nèi)障手術(shù)
角膜曲率半徑測(cè)量允差、角膜中心厚度測(cè)量允差、前房深度測(cè)量允差、晶狀體頂點(diǎn)位置測(cè)量允差、晶狀體曲率半徑測(cè)量允差、晶狀體中心厚度測(cè)量允差。
4.腳踏開關(guān)的要求:具體見相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。
(四)軟件功能要求
根據(jù)產(chǎn)品的實(shí)際情況編寫,例如:
飛秒激光掃描方式、掃描順序;3D眼球模擬重建功能;系統(tǒng)開機(jī)自動(dòng)檢測(cè)各項(xiàng)功能。
(五)患者支撐系統(tǒng)(床)要求
參考準(zhǔn)分子激光標(biāo)準(zhǔn),明確調(diào)節(jié)范圍、旋轉(zhuǎn)角度(若有)和最大速度。
(六)不間斷電源或其他保障措施(可不在產(chǎn)品組成中,但需有要求,在說明書中明確)
應(yīng)明確電力不足時(shí)不間斷電源(UPS)可堅(jiān)持的時(shí)間。
(七)輔助光源(按功能提要求)
輔助光源包括照明、固視和成像等(含OCT光源)所采用的所有光源。眼科光源設(shè)備可參考ISO 15004—2標(biāo)準(zhǔn)。注視燈(固視燈)應(yīng)明確光譜范圍和功率。紅外成像燈應(yīng)明確輻照度并增加成像功能的要求。
(八)輔助設(shè)備要求(若適用)
1.手術(shù)顯微鏡:符合GB 11239.1—2005相關(guān)要求。
2.裂隙照明性能:裂隙寬度、裂隙高度、裂隙光斑的最大照度、裂隙平行度,裂隙應(yīng)左右移動(dòng),裂隙光斑邊緣整齊光滑,清晰分明,亮度應(yīng)均勻。
3.光學(xué)相干斷層掃描儀(OCT):光源的中心波長(zhǎng)及帶寬、最大輸出功率、掃描寬度、橫向(B-Scan)分辨率和縱向(A-Scan)分辨率、掃描深度、測(cè)量允差和測(cè)量重復(fù)性、目標(biāo)指示裝置(若適用)的放大率和視場(chǎng)中心的分辨力。注明頻域還是時(shí)域。
(九)安全
應(yīng)符合GB 9706.1—2007、GB 9706.20—2000、GB 7247.1—2012、YY 0505—2012、GB 9706.15(若適用)的要求。
(十)環(huán)境適應(yīng)性
應(yīng)符合GB/T 14710的要求;注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)給出具體試驗(yàn)條件和檢驗(yàn)項(xiàng)目。但各試驗(yàn)項(xiàng)目的“最后檢測(cè)”應(yīng)至少包含“激光最大輸出平均功率”。
三、檢驗(yàn)方法
在檢驗(yàn)方法中應(yīng)明確做試驗(yàn)時(shí)的工作條件。性能指標(biāo)中的每條要求均應(yīng)有相應(yīng)的檢測(cè)方法,并盡量保持檢驗(yàn)方法中的編號(hào)與性能指標(biāo)的編號(hào)對(duì)應(yīng)。
需要特別說明的是,“角膜瓣的厚度及厚度允差”的試驗(yàn)方法,建議大、中、小每種切割厚度至少選擇6只新鮮豬眼球,制作出角膜瓣,并對(duì)每片角膜瓣的五點(diǎn)厚度用含有角膜測(cè)厚功能的裝置進(jìn)行測(cè)量,從而計(jì)算出五點(diǎn)的角膜厚度的平均值,即為該角膜瓣的厚度。
四、附錄
提供產(chǎn)品安全特征。
在附錄中增加申報(bào)設(shè)備的整體外觀圖及附件圖,并提供飛秒激光輸出波形圖。