考慮到兒童身體處于生長(zhǎng)發(fā)育階段，兒童用醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)工作要求與常規(guī)醫(yī)療器械產(chǎn)品有較大差異，對(duì)醫(yī)療器械的安全性要求更高，我們一起來(lái)看一下具體要求。
引言：考慮到兒童身體處于生長(zhǎng)發(fā)育階段，兒童用醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)工作要求與常規(guī)醫(yī)療器械產(chǎn)品有較大差異，對(duì)醫(yī)療器械的安全性要求更高，我們一起來(lái)看一下具體要求。
兒科醫(yī)療器械產(chǎn)品比一般產(chǎn)品的要求更苛刻，那么兒科醫(yī)療器械研發(fā)到底應(yīng)該注意些什么問(wèn)題，近日國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布的《兒科醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則（征求意見(jiàn)稿）》，對(duì)兒科醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)及設(shè)計(jì)、生產(chǎn)具有重要指導(dǎo)價(jià)值。
本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下、其內(nèi)容主要參考FDA 2014年03月24日發(fā)布的《兒科醫(yī)療器械上市前評(píng)估行業(yè)和食品藥品監(jiān)督管理局員工指南》和國(guó)家局發(fā)布的《兒科人群藥物臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》（2016年第48號(hào)）。隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及認(rèn)知水平和技術(shù)能力的不斷提高，相關(guān)內(nèi)容也將適時(shí)進(jìn)行修訂。另外，為了保證可讀性，本指導(dǎo)原則的部分內(nèi)容有意留有冗余信息。
本指導(dǎo)原則旨在讓初次接觸該類產(chǎn)品的注冊(cè)審評(píng)人員對(duì)產(chǎn)品機(jī)理、結(jié)構(gòu)、主要性能、預(yù)期用途等各個(gè)方面有個(gè)基本了解，同時(shí)讓技術(shù)審評(píng)人員在產(chǎn)品注冊(cè)技術(shù)審評(píng)時(shí)把握基本的尺度，對(duì)產(chǎn)品安全性、有效性作出系統(tǒng)評(píng)價(jià)。
附件：
兒科醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則
（征求意見(jiàn)稿）
本指導(dǎo)原則旨在規(guī)范和明確兒科醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)審評(píng)過(guò)程的審查要求，并為注冊(cè)申請(qǐng)人提交兒科醫(yī)療器械產(chǎn)品申報(bào)資料提供具體指導(dǎo)。本指導(dǎo)原則，不涉及注冊(cè)審批等行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行。如有能夠滿足法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但應(yīng)提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)的不斷完善和科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將適時(shí)進(jìn)行調(diào)整。
本指導(dǎo)原則適用于兒科醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)的申報(bào)，包括第二類、第三類醫(yī)療器械產(chǎn)品。兒科醫(yī)療器械產(chǎn)品是指預(yù)期使用人群為兒科群體的醫(yī)療器械。
低出生體重指的是新生兒體重低于2.5Kg
極常低出生體重指的是新生兒體重低于1.5Kg
青春期前年齡通常為11-13歲范圍。
由于用于確定兒科人群的年齡上限因?qū)＜叶?，目前本指?dǎo)原則采用《兒科學(xué)》中（第九版人民衛(wèi)生出版社）的標(biāo)準(zhǔn)。
三、兒科醫(yī)療器械評(píng)價(jià)一般原則
（一）一般通常采用和評(píng)價(jià)其他醫(yī)療器械相同的方式和途徑來(lái)評(píng)價(jià)兒科群醫(yī)療器械的安全性和有效性?？紤]到兒科醫(yī)療器械的特殊性，需要特別考慮的事項(xiàng)還包括（不限于）：
- 使用場(chǎng)所的環(huán)境因素，如電磁場(chǎng)、輻射和噪聲；
- 設(shè)計(jì)控制以及《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》。
（二）兒科人群是特別弱勢(shì)的群體，因此需要采取特定措施保護(hù)兒科臨床試驗(yàn)中受試者的安全。鑒于各種原因，成人器械可能不適合用于兒科受試者，或者可能需要特定的設(shè)計(jì)變更和/或特定的說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽以便更適合在兒科群體中使用。兒科醫(yī)療器械在開(kāi)發(fā)時(shí)還應(yīng)考慮以下因素：
尤其應(yīng)考慮體重、體型、生理和神經(jīng)發(fā)育以及神經(jīng)肌肉協(xié)調(diào)能力不同對(duì)醫(yī)療器械使用中的影響。醫(yī)療器械的種類繁多，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)根據(jù)器械的類型、目標(biāo)人群及預(yù)期用途開(kāi)展相應(yīng)的臨床前研究：如動(dòng)物實(shí)驗(yàn)等。
兒科醫(yī)療器械的臨床評(píng)價(jià)需按《關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則的通告》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第14號(hào)）的要求進(jìn)行。臨床評(píng)價(jià)應(yīng)全面、客觀，可通過(guò)多種手段收集相應(yīng)數(shù)據(jù)，臨床評(píng)價(jià)過(guò)程中收集的臨床性能和安全性數(shù)據(jù)、有利的和不利的數(shù)據(jù)均應(yīng)納入分析。臨床評(píng)價(jià)的深度和廣度、需要的數(shù)據(jù)類型和數(shù)據(jù)量應(yīng)與產(chǎn)品的設(shè)計(jì)特征、關(guān)鍵技術(shù)、適用范圍和風(fēng)險(xiǎn)程度相適應(yīng)，也應(yīng)與非臨床研究的水平和程度相適應(yīng)。臨床評(píng)價(jià)應(yīng)對(duì)產(chǎn)品的適用范圍（如兒童年齡亞組、適用部位、與人體接觸方式、適應(yīng)癥、疾病的程度和階段、使用要求、使用環(huán)境等）、使用方法、禁忌癥、防范措施、警告等臨床使用信息進(jìn)行確認(rèn)。注冊(cè)申請(qǐng)人通過(guò)臨床評(píng)價(jià)應(yīng)得出以下結(jié)論：在正常使用條件下，產(chǎn)品可達(dá)到預(yù)期性能；與預(yù)期受益相比較，產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)可接受；產(chǎn)品的臨床性能和安全性均有適當(dāng)?shù)淖C據(jù)支持。（一）列入《免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)的醫(yī)療器械目錄》產(chǎn)品的臨床評(píng)價(jià)要求對(duì)于列入《免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)的醫(yī)療器械目錄》（以下簡(jiǎn)稱《目錄》）產(chǎn)品，注冊(cè)申請(qǐng)人需提交申報(bào)產(chǎn)品相關(guān)信息與《目錄》所述內(nèi)容的對(duì)比資料和申報(bào)產(chǎn)品與已獲準(zhǔn)境內(nèi)注冊(cè)的《目錄》中醫(yī)療器械的對(duì)比說(shuō)明。具體需提交的臨床評(píng)價(jià)資料要求如下：1、提交申報(bào)產(chǎn)品相關(guān)信息與《目錄》所述內(nèi)容的對(duì)比資料；2、提交申報(bào)產(chǎn)品與《目錄》中已獲準(zhǔn)境內(nèi)注冊(cè)醫(yī)療器械的對(duì)比說(shuō)明，對(duì)比說(shuō)明應(yīng)當(dāng)包括《申報(bào)產(chǎn)品與目錄中已獲準(zhǔn)境內(nèi)注冊(cè)醫(yī)療器械對(duì)比表》和相應(yīng)支持性資料。提交的上述資料應(yīng)能證明申報(bào)產(chǎn)品與《目錄》所述的產(chǎn)品具有等同性。若無(wú)法證明申報(bào)產(chǎn)品與《目錄》產(chǎn)品具有等同性，則應(yīng)按照本指導(dǎo)原則其他要求開(kāi)展相應(yīng)工作。對(duì)于在《目錄》中產(chǎn)品，若聲稱增加兒科人群作為新的適用人群，即“產(chǎn)品描述”與《目錄》中產(chǎn)品存在差異，則應(yīng)通過(guò)“同品種醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)或臨床使用獲得的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析評(píng)價(jià)”或提供相應(yīng)的臨床試驗(yàn)或驗(yàn)證性資料。（二）通過(guò)同品種醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)或臨床使用獲得的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析評(píng)價(jià)要求同品種醫(yī)療器械是指與申報(bào)產(chǎn)品在基本原理、結(jié)構(gòu)組成、制造材料（有源類產(chǎn)品為與人體接觸部分的制造材料）、生產(chǎn)工藝、性能要求、安全性評(píng)價(jià)、符合的國(guó)家/行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、預(yù)期用途等方面基本等同的已獲準(zhǔn)境內(nèi)注冊(cè)的產(chǎn)品，推薦應(yīng)特別關(guān)注適用的兒科群體的階段是否相同。申報(bào)產(chǎn)品與同品種醫(yī)療器械的差異不對(duì)產(chǎn)品的安全有效性產(chǎn)生不利影響，可視為基本等同。注冊(cè)申請(qǐng)人通過(guò)同品種醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)或臨床使用獲得的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析評(píng)價(jià)，證明醫(yī)療器械安全、有效的，需首先將申報(bào)產(chǎn)品與一個(gè)或多個(gè)同品種醫(yī)療器械進(jìn)行對(duì)比，證明二者之間基本等同。對(duì)比內(nèi)容包括定性和定量數(shù)據(jù)、驗(yàn)證和確認(rèn)結(jié)果，應(yīng)詳述二者的相同性和差異性，對(duì)差異性是否對(duì)產(chǎn)品的安全有效性產(chǎn)生不利影響，應(yīng)通過(guò)申報(bào)產(chǎn)品自身的數(shù)據(jù)進(jìn)行驗(yàn)證和/或確認(rèn)，如申報(bào)產(chǎn)品的非臨床研究數(shù)據(jù)、臨床文獻(xiàn)數(shù)據(jù)、臨床經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)、針對(duì)差異性在中國(guó)境內(nèi)開(kāi)展的臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)。相應(yīng)數(shù)據(jù)的收集和分析評(píng)價(jià)應(yīng)符合《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》要求。2.同品種醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)或臨床使用獲得的數(shù)據(jù)的收集臨床試驗(yàn)或臨床使用獲得的數(shù)據(jù)（以下簡(jiǎn)稱臨床數(shù)據(jù)）可來(lái)自中國(guó)境內(nèi)和/或境外公開(kāi)發(fā)表的科學(xué)文獻(xiàn)和合法獲得的相應(yīng)數(shù)據(jù)，包括臨床文獻(xiàn)數(shù)據(jù)、臨床經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)。注冊(cè)申請(qǐng)人可依據(jù)產(chǎn)品的具體情形選擇合適的數(shù)據(jù)來(lái)源和收集方法。此外若采用境外已有兒科人群醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，應(yīng)有充分證據(jù)表明流行病學(xué)、病因、種族等均不存在顯著差異。2.1臨床文獻(xiàn)數(shù)據(jù)的收集臨床文獻(xiàn)數(shù)據(jù)的收集應(yīng)保證查準(zhǔn)、查全文獻(xiàn)。臨床文獻(xiàn)的檢索和篩選應(yīng)具有可重復(fù)性。文獻(xiàn)檢索和篩選人員應(yīng)當(dāng)具有相應(yīng)的專業(yè)知識(shí)和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)。2.2臨床經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)的收集臨床經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)收集應(yīng)包括對(duì)已完成的臨床研究、不良事件、與臨床風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的糾正措施等數(shù)據(jù)的收集。上述評(píng)價(jià)路徑均應(yīng)符合《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》要求。3.同品種醫(yī)療器械臨床數(shù)據(jù)分析評(píng)價(jià)3.1數(shù)據(jù)的質(zhì)量評(píng)價(jià)注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)將納入分析的數(shù)據(jù)按照公認(rèn)的臨床證據(jù)水平評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（如牛津循證醫(yī)學(xué)中心制定的臨床證據(jù)水平評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)等）進(jìn)行分級(jí)。對(duì)于不適于進(jìn)行產(chǎn)品有效性評(píng)價(jià)的部分臨床數(shù)據(jù)，如適用，可用于產(chǎn)品安全性評(píng)價(jià)。根據(jù)數(shù)據(jù)類型、數(shù)據(jù)質(zhì)量的不同，可將收集的臨床數(shù)據(jù)歸納成多個(gè)數(shù)據(jù)集。注冊(cè)申請(qǐng)人亦可根據(jù)不同的評(píng)價(jià)目的分別建立數(shù)據(jù)集，如某些產(chǎn)品的臨床性能和/或安全性存在人種差異，為評(píng)價(jià)中國(guó)人群使用該產(chǎn)品的安全性和/或有效性，可建立中國(guó)人群的數(shù)據(jù)集。3.3數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析需選擇合適的數(shù)據(jù)分析方法對(duì)不同的數(shù)據(jù)集進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。多個(gè)研究結(jié)果組成的數(shù)據(jù)集的分析方法包括定性分析和定量分析。3.4數(shù)據(jù)評(píng)價(jià)綜合不同數(shù)據(jù)集的分析結(jié)果，評(píng)價(jià)申報(bào)產(chǎn)品是否在正常使用條件下，產(chǎn)品可達(dá)到預(yù)期性能；與預(yù)期受益相比較，產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)是否可接受。臨床評(píng)價(jià)完成后需撰寫臨床評(píng)價(jià)報(bào)告。
兒童不是成人的縮影。兒科人群的臟器結(jié)構(gòu)和生理功能與成人不同，即使在兒科人群的不同年齡段,其軀體和心理特征也存在一定差異，難以利用成人臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)證明兒科人群用器械的安全性和有效性，甚至在同屬兒科人群范圍內(nèi)，多數(shù)情況下也不能完全由大年齡段人群的數(shù)據(jù)直接推導(dǎo)于小年齡段人群，特別是新生兒。對(duì)于支持批準(zhǔn)用于特定年齡段兒童的器械，應(yīng)有相應(yīng)的兒科人群臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)予以支持。因此，規(guī)范兒科人群醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，對(duì)于保護(hù)受試者的權(quán)益，獲得質(zhì)量良好的研究數(shù)據(jù)，確保兒科患者用醫(yī)療器械的安全性和有效性十分重要。
另一方面，與成人臨床試驗(yàn)相比，兒科人群臨床試驗(yàn)在倫理學(xué)考慮、入選操作和評(píng)價(jià)方法等諸多方面具有特殊性，并存在一定的困難，特別在兒科患者中開(kāi)展大規(guī)模的臨床試驗(yàn)難度更為突出。因此，充分利用已有的成人研究數(shù)據(jù)，采用新的研究方法，例如基于模型和模擬等，按照數(shù)據(jù)特征的同質(zhì)性從成人向目標(biāo)兒科人群逐步外推，可以最大程度減少兒科人群不必要的重復(fù)研究，獲得最大信息量的知識(shí)，用于支持全面的科學(xué)評(píng)價(jià)。
若上述兩條評(píng)價(jià)路徑均不能充分證明器械的安全性和有效性，應(yīng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)。此外，需進(jìn)行臨床試驗(yàn)的情形還包括（不限于）：成人人群的疾病預(yù)后、嚴(yán)重程度或癥狀可能與兒科人群顯著不同，可能無(wú)法較好的了解器械帶來(lái)的新的影響，或者可能存在特定于兒科人群的風(fēng)險(xiǎn)，成人的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)無(wú)法推導(dǎo)于各年齡段兒科人群中，因此需全面系統(tǒng)地進(jìn)行兒科人群醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)，充分評(píng)估兒科醫(yī)療器械的有效性和安全性；臨床前動(dòng)物試驗(yàn)、文獻(xiàn)或成人臨床試驗(yàn)等來(lái)源的支持性信息不足以確定兒科適應(yīng)癥的安全性和有效性；成人數(shù)據(jù)不足以預(yù)測(cè)兒科適用范圍內(nèi)的風(fēng)險(xiǎn)和不良事件；需要兒科數(shù)據(jù)確認(rèn)設(shè)計(jì)變更（一般器械變更適用于兒科時(shí)）；由于兒童亞群的體重、體型、生理和神經(jīng)發(fā)育都有所不同，并且隨著兒童的成長(zhǎng)而改變，因此可能需要臨床數(shù)據(jù)評(píng)估各個(gè)亞組的安全性和有效性需要兒科數(shù)據(jù)，以制定適合年齡的治療方案。
對(duì)于在中國(guó)境內(nèi)進(jìn)行臨床試驗(yàn)的兒科醫(yī)療器械，其臨床試驗(yàn)應(yīng)在相應(yīng)的臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)內(nèi)，按照醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求開(kāi)展。注冊(cè)申請(qǐng)人在注冊(cè)申報(bào)時(shí)，應(yīng)當(dāng)提交臨床試驗(yàn)方案和臨床試驗(yàn)報(bào)告。對(duì)于在境外進(jìn)行臨床試驗(yàn)的進(jìn)口醫(yī)療器械，如其臨床試驗(yàn)符合中國(guó)相關(guān)法規(guī)、注冊(cè)技術(shù)指導(dǎo)原則中相應(yīng)技術(shù)要求，如樣本量、對(duì)照組選擇、評(píng)價(jià)指標(biāo)及評(píng)價(jià)原則、療效評(píng)價(jià)指標(biāo)等要求，注冊(cè)申請(qǐng)人在注冊(cè)申報(bào)時(shí)，可提交在境外上市時(shí)提交給境外醫(yī)療器械主管部門的臨床試驗(yàn)資料。資料至少應(yīng)包括倫理委員會(huì)意見(jiàn)、臨床試驗(yàn)方案和臨床試驗(yàn)報(bào)告，申請(qǐng)人還需提交論證產(chǎn)品臨床性能和/或安全性是否存在人種差異的相關(guān)支持性資料。對(duì)于列入《需進(jìn)行臨床試驗(yàn)審批的第三類醫(yī)療器械目錄》中的醫(yī)療器械應(yīng)當(dāng)在中國(guó)境內(nèi)進(jìn)行臨床試驗(yàn)。
2.啟動(dòng)兒科人群臨床試驗(yàn)前還應(yīng)充分考慮：2.1擬用于成人和兒科人群共用的醫(yī)療器械，應(yīng)考慮初步獲得成人安全性或潛在獲益的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)后再啟動(dòng)兒科人群臨床試驗(yàn)。2.2如果成人臨床試驗(yàn)預(yù)期有較大的安全性風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)考慮在成人醫(yī)療器械上市后獲得充分安全數(shù)據(jù)后再啟動(dòng)兒科人群臨床試驗(yàn)。
3.臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)關(guān)鍵因素：由于器械帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)可能因特定兒科亞組而異，因此應(yīng)通過(guò)執(zhí)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估確定每個(gè)目標(biāo)兒科亞組的風(fēng)險(xiǎn)類型。評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，應(yīng)該考慮以下關(guān)鍵因素：
- 可能已在成年患者中證實(shí)或者基于其他臨床或臨床前研究預(yù)期的器械的安全性和有效性
- 器械使用的可能持續(xù)時(shí)間及其對(duì)兒童生長(zhǎng)發(fā)育的影響。
- 兒科醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)時(shí)，在滿足評(píng)價(jià)要求的前提下，盡可能遵循“樣本量最小、標(biāo)本最少、痛苦最小”的原則。
臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)盡量為參與試驗(yàn)的兒科受試者提供舒適安全的環(huán)境，配備適于兒科護(hù)理的人員和設(shè)備，及特定緊急措施（如尺寸合適的氧氣和復(fù)蘇裝置以及不良反應(yīng)的藥物。）對(duì)于兒科受試者如恐懼、疼痛、與父母家庭分離、對(duì)生長(zhǎng)發(fā)育的影響等這些成人試驗(yàn)中不被考慮的風(fēng)險(xiǎn)、痛苦應(yīng)降至最低，并建立風(fēng)險(xiǎn)控制計(jì)劃。參與兒科人群醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)的研究者應(yīng)了解所有相關(guān)的臨床前數(shù)據(jù)，并需要接受良好培訓(xùn)，具有兒科專業(yè)知識(shí)及研究經(jīng)驗(yàn)，具備判斷、處理和評(píng)價(jià)兒科不良事件的能力，特別是對(duì)緊急而嚴(yán)重的不良事件。
倫理委員會(huì)負(fù)責(zé)對(duì)倫理審查工作的檢查、督導(dǎo)或日常監(jiān)督管理，對(duì)受試者的權(quán)益保護(hù)發(fā)揮機(jī)器重要的作用。審查兒科人群醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)的倫理委員會(huì)的組成應(yīng)包括具備兒科臨床醫(yī)學(xué)和接受過(guò)兒童心理學(xué)專業(yè)培訓(xùn)的人員，以及律師和社區(qū)代表（幼兒園或?qū)W校老師、育有與受試人群同年齡段子女的人員）。通常，倫理委員會(huì)批準(zhǔn)兒科醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)的條件包括：盡量不超過(guò)最小風(fēng)險(xiǎn)；雖超過(guò)最小風(fēng)險(xiǎn)，但是對(duì)受試者具有可預(yù)見(jiàn)的直接獲益，或可能揭示該疾病人群的重要知識(shí)，或可以通過(guò)該試驗(yàn)揭示預(yù)防或消除嚴(yán)重影響兒科人群健康的醫(yī)學(xué)問(wèn)題的方法。
知情同意的過(guò)程在臨床試驗(yàn)過(guò)程中非常重要。影響兒科人群知情同意的因素包括：
- 受試者的法律地位（脫離父母而獨(dú)立生活或成熟的未成年人）
- 兒科研究參與者、父母、監(jiān)護(hù)人和合法授權(quán)代表的理解水平等。
兒科人群參加醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)前必須獲得他們父母/法定監(jiān)護(hù)人的知情同意。知情同意的規(guī)定必須在試驗(yàn)方案中提前寫明并需要得到倫理委員會(huì)的審核批準(zhǔn)，包括是否需獲得父母雙方知情同意，或是否僅需獲得一方知情同意，或是否允許法定監(jiān)護(hù)人知情同意，以及是否允許在未獲得父母/法定監(jiān)護(hù)人知情同意時(shí)即可開(kāi)始的緊急狀況下的試驗(yàn)。一般而言，家長(zhǎng)決定他們的孩子是否參加臨床試驗(yàn)是一種兩難的選擇，特別是當(dāng)他們的孩子正處于危及生命的疾病中時(shí)，決定會(huì)變得更加艱難。因此，在與家長(zhǎng)進(jìn)行知情同意和交流的過(guò)程中，除了清楚的告知家長(zhǎng)試驗(yàn)預(yù)期的風(fēng)險(xiǎn)與獲益外，還應(yīng)特別關(guān)注家長(zhǎng)的意識(shí)及情緒，以免他們?cè)诓磺‘?dāng)?shù)木駹顟B(tài)下做出是否同意參加臨床試驗(yàn)的決定。
兒科受試者知情同意的年齡界限目前還沒(méi)有統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。在我國(guó)一般10周歲以上（含10周歲）的兒科人群可以參與知情同意并簽署知情同意書(shū)。需要注意的是，對(duì)于一些特殊疾病，如智力認(rèn)知發(fā)育障礙，能否參與或簽署知情同意取決于能力而不僅是年齡。在決定兒科受試者本人是否參與或簽署知情同意時(shí)，應(yīng)提出充分的依據(jù)，并由倫理委員會(huì)審核確定目標(biāo)受試者是否具有知情同意的資質(zhì)。如果倫理委員會(huì)審核確定某試驗(yàn)需要兒科受試者本人知情同意，那么受試者本人的意愿就十分重要，并且應(yīng)在整個(gè)試驗(yàn)過(guò)程中持續(xù)地關(guān)注。如果兒科受試者本人不同意參加試驗(yàn)或中途決定退出試驗(yàn)，那么即使父母/法定監(jiān)護(hù)人已經(jīng)同意參加或愿意繼續(xù)參加，也應(yīng)以受試者本人的決定為準(zhǔn)。當(dāng)受試者表達(dá)不愿繼續(xù)參加試驗(yàn)時(shí)，研究者應(yīng)仔細(xì)了解情況，確認(rèn)是其自愿做出的決定。通常，兒科人群醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)不應(yīng)入選需要特殊護(hù)理或者需要法院/社會(huì)福利機(jī)構(gòu)監(jiān)管的兒科人群（除外專門針對(duì)這些人群開(kāi)展的臨床試驗(yàn)），因?yàn)檫@些人群可能在倫理中缺失部分保護(hù)。口頭征求同意是對(duì)不滿足簽署知情同意資質(zhì)的兒科受試者的一種告知并知情方式，利于受試者對(duì)試驗(yàn)的依從性，但不可作為替代簽署知情同意的方式。
臨床試驗(yàn)的招募應(yīng)遵循均衡分布的原則。受試者招募時(shí)不應(yīng)受到經(jīng)濟(jì)狀況、種族、性別等因素的影響，不應(yīng)直接或間接誘導(dǎo)潛在受試者參加試驗(yàn)，除非需要招募某類特殊人群，不應(yīng)直接或間接誘導(dǎo)潛在受試者參加試驗(yàn)，不得隱瞞風(fēng)險(xiǎn)或夸大獲益。應(yīng)在試驗(yàn)方案中詳細(xì)寫明招募方式，并需要經(jīng)過(guò)倫理委員會(huì)的審核批準(zhǔn)。
鼓勵(lì)在兒科人群醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)中納入保險(xiǎn)賠償機(jī)制。應(yīng)在試驗(yàn)方案中詳細(xì)寫明保險(xiǎn)與補(bǔ)償方式，需要倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。試驗(yàn)過(guò)程中發(fā)生意外醫(yī)療事件時(shí)，相關(guān)機(jī)構(gòu)和研究者有義務(wù)對(duì)受試者提供緊急醫(yī)療救助。并應(yīng)在知情同意書(shū)中明確緊急醫(yī)療救助和隨后的醫(yī)學(xué)治療的范圍以及由誰(shuí)承擔(dān)費(fèi)用。
3.2數(shù)據(jù)和安全監(jiān)測(cè)兒科人群屬于弱勢(shì)群體，為了保證兒科受試者的權(quán)益，確保試驗(yàn)的完整性和可信性，應(yīng)根據(jù)試驗(yàn)用器械的特點(diǎn)、適應(yīng)癥人群、試驗(yàn)操作難度等情況進(jìn)行全面的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估兒科醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)。試驗(yàn)中應(yīng)定期對(duì)試驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析評(píng)價(jià)，確保受試者安全和利益，并根據(jù)器械特點(diǎn)、適應(yīng)癥人群、試驗(yàn)操作難度等情況進(jìn)行全面的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。針對(duì)一些高風(fēng)險(xiǎn)兒科醫(yī)療器械（如植入類器械），兒科人群臨床試驗(yàn)的隨訪時(shí)間通常較成人試驗(yàn)長(zhǎng)，應(yīng)在臨床試驗(yàn)方案中對(duì)可能受到影響的目標(biāo)器官或功能以及隨訪時(shí)間及方法進(jìn)行明確規(guī)定，用以觀察手術(shù)和器械對(duì)生長(zhǎng)發(fā)育的短期和長(zhǎng)期影響。
臨床試驗(yàn)的兒科人群如何按年齡分層目前并沒(méi)有統(tǒng)一的規(guī)定，在我國(guó)《兒科學(xué)》（人民衛(wèi)生出版社第九版）中基于我國(guó)兒科人群生長(zhǎng)發(fā)育變化特點(diǎn)劃分了年齡分期，可以作為我國(guó)兒科人群醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)受試者年齡分層的參考。此外，兒科受試者年齡分層還應(yīng)從兒科人群生長(zhǎng)發(fā)育變化特點(diǎn)、目標(biāo)適應(yīng)癥易感人群、使用器械安全性等方面綜合分析。除所屬年齡分層亞組，從受試者體重、體型、生理和神經(jīng)發(fā)育以及神經(jīng)肌肉協(xié)調(diào)可能更有利于試驗(yàn)的開(kāi)展。例如，耳蝸植入物，可能由于其尺寸不合適而不可在特定兒科亞組中使用，或者可能由于兒童處于某神經(jīng)發(fā)育階段而不適合在特定兒科亞組中使用。因此，在設(shè)計(jì)臨床試驗(yàn)時(shí)，年齡可用作初步近似值，但應(yīng)考慮其他因素以進(jìn)一步確定適當(dāng)人群。但不建議在缺乏依據(jù)的情況下在全部年齡段內(nèi)開(kāi)展試驗(yàn)。若年齡跨度較大，招募時(shí)應(yīng)盡量使各年齡受試者在層內(nèi)均勻分布，若無(wú)法實(shí)現(xiàn)均勻分布，應(yīng)說(shuō)明理由。對(duì)于特定年齡段的特殊疾病，應(yīng)主要從該年齡段選擇受試者。臨床試驗(yàn)的臨床數(shù)據(jù)要能支持兒科適應(yīng)癥，則應(yīng)盡可能收集每個(gè)目標(biāo)兒科亞組的數(shù)據(jù)，且盡量使各年齡受試者在層內(nèi)均勻分布。對(duì)于特定年齡段的特殊疾病，應(yīng)主要從該年齡段選擇受試者。在某些情況下，可以確定預(yù)期益處和安全性，而無(wú)需在每個(gè)亞組中進(jìn)行單獨(dú)研究應(yīng)充分論證。舉例如下： 根據(jù)受試者發(fā)育的實(shí)際情況（例如，體重、身高、體質(zhì)量或表面積）確定是否與器械匹配。
生長(zhǎng)對(duì)器械的影響，反之亦然；兒童體型發(fā)育速度是否會(huì)超過(guò)器械，是否可能需要進(jìn)一步干預(yù)。器械技術(shù)進(jìn)步的影響（例如，是否可以輕松升級(jí)器械？）每個(gè)亞組的正常解剖標(biāo)志和基于目標(biāo)人群的預(yù)期偏差青春期階段（例如，青春期前和青春期、乳房發(fā)育可能影響器械放置）
應(yīng)確定疾病/病癥對(duì)兒科患者的影響，并考慮以下因素：各種器官系統(tǒng)的成熟或不成熟，包括免疫系統(tǒng)材料、化學(xué)品、電磁輻射、電刺激和其他因素的影響應(yīng)考慮目標(biāo)兒科亞組的預(yù)期行為并預(yù)測(cè)器械的潛在影響。例如，患有學(xué)習(xí)障礙的青少年可能無(wú)法與某些器械很好地交互，并且可能需要額外幫助或替代療法。
應(yīng)考慮兒科亞組的心理社會(huì)因素。對(duì)于一些兒科器械試驗(yàn)，家庭結(jié)構(gòu)和環(huán)境是需要考慮的重要因素，包括各家庭成員的支持程度以及主要照顧者的人選問(wèn)題。
每個(gè)兒科亞組將有不同的需求；因此，應(yīng)在器械設(shè)計(jì)和使用中考慮這些因素。我們建議考慮每個(gè)目標(biāo)亞組的以下方面：安全有效操作器械所需的年齡和成熟度，特別是在青少年中，尤其是在器械的放置、合規(guī)性和使用方面。植入式器械的手術(shù)因素，對(duì)于每個(gè)目標(biāo)兒科亞組，建議評(píng)估：所需的手術(shù)技術(shù)和專業(yè)水平手術(shù)和器械的短期和長(zhǎng)期影響免疫狀態(tài)和免疫免疫狀態(tài)變化（如果適用）與組合產(chǎn)品有關(guān)的特殊問(wèn)題，如藥物/器械交互作用的可能性兒科醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)中對(duì)照組的設(shè)立需考慮總體設(shè)計(jì)的科學(xué)性以及受試者風(fēng)險(xiǎn)與獲益等因素，確保不會(huì)將受試者置于額外的風(fēng)險(xiǎn)之中。不管采用一種標(biāo)準(zhǔn)治療或?qū)Ρ绕餍底鳛閷?duì)照，或者患者自身對(duì)照等方式，在臨床試驗(yàn)方案中均需提供明確的設(shè)計(jì)依據(jù)。
兒科人群的生理和心理發(fā)育程度不同，影響其對(duì)病癥和治療的理解程度及主觀體驗(yàn)。常用于成人臨床試驗(yàn)的評(píng)價(jià)指標(biāo)可能并不適用于兒科人群，特別是那些需要良好配合和充分理解的指標(biāo)，例如，疼痛及緩解程度評(píng)估等。因此，需要針對(duì)目標(biāo)受試者的認(rèn)知水平采用適宜的評(píng)價(jià)方法。
六、說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽說(shuō)明書(shū)及標(biāo)簽的編寫應(yīng)符合《醫(yī)療器械說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽管理規(guī)定》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號(hào)）及相關(guān)要求。應(yīng)特別注意：
1.產(chǎn)品描述：許多器械和器械配件有不同的型號(hào)、尺寸、形狀和材料，以及不同的操作模式和需要不同程度用戶界面的不同的復(fù)雜程度。說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽中應(yīng)該描述推薦用于兒科亞組的各種選項(xiàng)，并且在可行的情況下以年齡、體重或其他適當(dāng)標(biāo)準(zhǔn)以表格形式呈現(xiàn)這些選項(xiàng)。
2.產(chǎn)品結(jié)構(gòu)：應(yīng)明確產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)及組、配件，明確產(chǎn)品及各組、配件功能；明確產(chǎn)品的性能指標(biāo)及參數(shù)，明確外形尺寸及安裝尺寸等。
3.預(yù)期用途：若器械預(yù)期用于兒科人群，則應(yīng)該在說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽中清楚定義適應(yīng)癥和目標(biāo)人群。適應(yīng)癥可以是一般適應(yīng)癥（例如切割、凝固、消融）或特異性適應(yīng)癥（例如，膀胱輸尿管反流的治療）。目標(biāo)人群可以是廣泛人群范圍（例如，所有年齡的兒童和成人）或受限人群范圍（例如，6-9個(gè)月的嬰兒）注：必要時(shí)使用適當(dāng)?shù)臄?shù)據(jù)支持適應(yīng)癥和目標(biāo)人群。
本指導(dǎo)原則編寫參考依據(jù)：
（一）《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》（國(guó)務(wù)院令第650號(hào)）
（二）《醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第4號(hào)）
（三）《醫(yī)療器械說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽管理規(guī)定》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號(hào)）
（四）《關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2014年第43號(hào)）
（五）《關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則的通告》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第9號(hào)）
（六）《關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則的通告》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第14號(hào)）
（七）《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局 中華人民共和國(guó)國(guó)家衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì)令第25號(hào)）
（八）國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理部門發(fā)布的其他規(guī)范性文件
（九）其他相關(guān)法規(guī)文件及標(biāo)準(zhǔn)