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類風(fēng)濕因子檢測試劑注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則（2020年第80號）

本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)醫(yī)療器械注冊申請人對類風(fēng)濕因子檢測試劑注冊申報資料的準(zhǔn)備及撰寫，同時也為技術(shù)審評部門對注冊申報資料的技術(shù)審評提供參考。

本指導(dǎo)原則是對類風(fēng)濕因子測定試劑的一般要求，申請人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對注冊申報資料的內(nèi)容進(jìn)行充實和細(xì)化。

本指導(dǎo)原則是供申請人和審查人員使用的指導(dǎo)文件，不涉及注冊審批等行政事項，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，如有能夠滿足法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但應(yīng)提供詳細(xì)的研究資料和驗證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系的不斷完善和科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將適時進(jìn)行調(diào)整。

一、適用范圍

類風(fēng)濕因子測定試劑用于體外定量測定人血清或血漿樣本中類風(fēng)濕因子（Rheumatoid Factor，RF）的濃度。本指導(dǎo)原則適用于以免疫透射比濁法為基本原理，利用半自動、全自動生化分析儀或其他類型的分析儀，在醫(yī)學(xué)實驗室對人體血清或血漿樣本中類風(fēng)濕因子含量進(jìn)行體外定量分析的試劑。

根據(jù)《體外診斷試劑注冊管理辦法》（原國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第5號）和《食品藥品監(jiān)管總局關(guān)于印發(fā)體外診斷試劑分類子目錄的通知》（食藥監(jiān)械管〔2013〕242號），類風(fēng)濕因子測定試劑管理類別為Ⅱ類，分類編碼為6840。

二、注冊申報資料要求

類風(fēng)濕因子測定試劑注冊申報資料應(yīng)符合《體外診斷試劑注冊管理辦法》（原國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第5號）和《關(guān)于公布體外診斷試劑注冊申報資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》（原國家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2014年第44號）的相關(guān)要求。

（一）綜述資料

綜述資料主要包括產(chǎn)品預(yù)期用途、產(chǎn)品描述、有關(guān)生物安全性方面說明、研究結(jié)果的總結(jié)評價、同類產(chǎn)品上市情況介紹等內(nèi)容。下面著重介紹與類風(fēng)濕因子測定試劑預(yù)期用途有關(guān)的臨床背景情況。

類風(fēng)濕因子（Rheumatoid Factor，RF）是一種針對人變性免疫球蛋白IgG分子Fc片段（可結(jié)晶片段）的自身抗體，1948年由Rose在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者血清中發(fā)現(xiàn)，是診斷類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎最早使用的血清學(xué)指標(biāo)。RF具有IgM、IgG、IgA、IgD和IgE五種亞型。RF存在于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者血液中，此外，關(guān)節(jié)滑液中也可檢出，但滑液中RF的陽性率低于血清。

臨床上類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的RF陽性率在70%-80%，1%-5%的正常人RF陽性，蛋白代謝異常、其他自身免疫病[如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、干燥綜合征、混合型結(jié)締組織病、毒性彌漫性甲狀腺腫（Grave?。┮约案窝?、肺結(jié)核、高球蛋白血癥等]RF也可能為陽性。雖然，目前RF為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎分類標(biāo)準(zhǔn)的血清學(xué)指標(biāo)之一，但RF不能作為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷的唯一或特異性指標(biāo)或標(biāo)準(zhǔn)，RF陽性時必須結(jié)合臨床及其他免疫學(xué)、急性時相反應(yīng)蛋白檢查才能作出診斷。同時RF陰性患者并不能排除類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，也應(yīng)結(jié)合臨床或做進(jìn)一步檢查。

（二）主要原材料研究資料（如需提供）

主要原材料的選擇、制備、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及實驗驗證研究資料；質(zhì)控品、校準(zhǔn)品的原料選擇、制備、定值過程及試驗資料；校準(zhǔn)品的溯源性文件，包括具體溯源鏈、實驗方法、數(shù)據(jù)及統(tǒng)計分析等詳細(xì)資料。

（三）主要生產(chǎn)工藝及反應(yīng)體系的研究資料（如需提供）

1.主要生產(chǎn)工藝介紹，可以圖表方式表示。

2.反應(yīng)原理介紹。

3.檢測方法的介紹：含樣本采集、校準(zhǔn)品和質(zhì)控品、測試步驟、結(jié)果計算等。

4.反應(yīng)體系研究：含樣本采集及處理、樣本要求（包括抗凝劑的選擇）、樣本用量、試劑用量、反應(yīng)條件（波長、溫度、時間等）、校準(zhǔn)方法、質(zhì)控方法等的研究資料。

5.不同適用機(jī)型的反應(yīng)條件如果有差異應(yīng)分別詳述。

（四）分析性能評估資料

申請人應(yīng)當(dāng)提交對試劑進(jìn)行的性能評估資料，包括具體研究方法、試驗數(shù)據(jù)、統(tǒng)計方法、研究結(jié)論等。性能評估時應(yīng)將試劑和所選用的校準(zhǔn)品、質(zhì)控品作為一個整體進(jìn)行評價，評估整個系統(tǒng)的性能是否符合要求。

對于本試劑，建議著重對以下分析性能進(jìn)行研究：

1.空白限

應(yīng)進(jìn)行空白限的研究。

用試劑測試空白樣本，重復(fù)測試20次。計算20次測試結(jié)果的平均值（）和標(biāo)準(zhǔn)差（SD），+2SD應(yīng)不大于空白限值。

2.線性

應(yīng)進(jìn)行試劑線性區(qū)間研究。

線性區(qū)間內(nèi)，線性相關(guān)系數(shù)|r|應(yīng)不小于0.990；

應(yīng)研究線性區(qū)間內(nèi)的線性偏差，可以根據(jù)實際情況，在線性區(qū)間的不同分段以相對偏差或絕對偏差表達(dá)。

用接近線性區(qū)間下限的低濃度樣本稀釋接近線性區(qū)間上限的高濃度樣本，混合成5個以上的稀釋濃度（xi）。用試劑分別對這些樣本進(jìn)行測試，每個稀釋濃度測試3次，求出每個稀釋濃度檢測結(jié)果的均值（yi）。以稀釋濃度（xi）為自變量，以檢測結(jié)果均值（yi）為因變量求出線性回歸方程。計算線性回歸的相關(guān)系數(shù)（r）。

將稀釋濃度（xi）代入線性回歸方程，計算yi測試均值與相應(yīng)估計值的相對偏差或絕對偏差。

3.重復(fù)性

應(yīng)至少研究兩個濃度樣本或質(zhì)控品重復(fù)測試的變異系數(shù)（CV）。建議選擇可以代表正常值和異常值水平濃度的樣本或質(zhì)控品。

在重復(fù)性條件下，用試劑測試樣本或質(zhì)控品，各重復(fù)測試10次，計算測量值的平均值（）和標(biāo)準(zhǔn)差（SD）。按式（1）計算變異系數(shù)（CV）。

CV=SD/×100%                     （1）

式中：

CV——變異系數(shù)；

SD——標(biāo)準(zhǔn)差；

——測量值的平均值。

4.批間差

應(yīng)研究3個不同批號的試劑測試相同樣本或質(zhì)控品的差異，所得結(jié)果以批間相對極差（R）表示。

用3個不同批號的試劑分別測試相同樣本或質(zhì)控品，每個批號測試3次，分別計算每批3次檢測的均值i（i=1,2,3），按式（2）、式（3）計算相對極差（R）。

T =（1 + 2 + 3）/ 3                （2）

R相對 =（max - min）/ T × 100%       （3）

式中：

T——總平均數(shù)

R相對——相對極差

max——i中的最大值

min——i中的最小值

5.準(zhǔn)確度

建議采用下列方法之一研究試劑的準(zhǔn)確度。

5.1相對偏差

試劑測試可用于評價常規(guī)方法的有證參考物質(zhì)（CRM）或其他公認(rèn)的參考物質(zhì)，或由參考方法定值的高、中、低3個濃度的人源樣品（可適當(dāng)添加被測物，以獲得高濃度的樣品）3次，按式（4）計算相對偏差（B）；如果3次結(jié)果都符合，即判為合格。如果大于等于2次的結(jié)果不符合，即判為不合格。如果有1次不符合，則應(yīng)重新連續(xù)測試20次，并分別按式（4）計算相對偏差，如果大于等于19次測試的結(jié)果符合，則準(zhǔn)確度符合要求。

B =（M - T）/ T × 100%                   （4）

式中：

M——測試結(jié)果

T——參考物質(zhì)標(biāo)示值或各濃度人源樣品定值。

5.2回收試驗

在人源樣品中加入一定體積標(biāo)準(zhǔn)溶液（標(biāo)準(zhǔn)溶液體積與人源樣品體積比應(yīng)不會產(chǎn)生基質(zhì)的變化，加入標(biāo)準(zhǔn)溶液后樣品總濃度應(yīng)在試劑檢測線性范圍內(nèi)）或純品，每個濃度重復(fù)檢測3次，計算均值，按式（5）計算回收率。

式中：

R回收——回收率，%；

V——加入標(biāo)準(zhǔn)溶液的體積；

V0——人源樣品的體積；

c——人源樣品加入標(biāo)準(zhǔn)溶液后的檢測濃度均值；

c0——人源樣品的檢測濃度均值；

cs——標(biāo)準(zhǔn)溶液的濃度。

5.3比對試驗

用不少于40個在檢測濃度范圍內(nèi)不同濃度的人源樣品，以指定的分析系統(tǒng)作為比對方法，每份樣品按待測試劑（盒）操作方法及比對方法分別檢測。用線性回歸方法計算兩組結(jié)果的相關(guān)系數(shù)（r）及每個濃度點(diǎn)的相對偏差。

或參考相關(guān)國內(nèi)外醫(yī)療器械指南的方法進(jìn)行研究。

6.分析特異性

6.1交叉反應(yīng)（如有）：易產(chǎn)生交叉反應(yīng)的其他抗原、抗體及嗜異性抗體等的驗證情況；

6.2干擾物質(zhì)：樣本中常見干擾物質(zhì)對檢測結(jié)果的影響，如溶血、脂血、黃疸、抗凝劑、常見藥物等干擾因子的研究，明確干擾物質(zhì)不產(chǎn)生影響的最大濃度；

7.HOOK效應(yīng)：研究Hook效應(yīng)，并明確不會產(chǎn)生Hook效應(yīng)的濃度上限。

8.校準(zhǔn)品及質(zhì)控品（如有）：

參照GB/T 21415-2008《體外診斷醫(yī)療器械生物樣品中量的測量校準(zhǔn)品和控制物質(zhì)賦值的計量學(xué)溯源性》、YY/T 1549-2017《生化分析儀用校準(zhǔn)物》、YY/T 1662-2019《生化分析儀用質(zhì)控物》、YY/T 1652-2019《體外診斷試劑用質(zhì)控物通用技術(shù)要求》的要求，提供試劑配套校準(zhǔn)品量值溯源相關(guān)資料，提供質(zhì)控品賦值及其質(zhì)控范圍確定的相關(guān)資料。同時，應(yīng)對校準(zhǔn)品的正確度、質(zhì)控品的可接受區(qū)間/值（預(yù)期結(jié)果）以及校準(zhǔn)品/質(zhì)控品的均勻性進(jìn)行評價。如校準(zhǔn)品/質(zhì)控品的基質(zhì)不同于臨床常用樣本類型，還應(yīng)提交基質(zhì)效應(yīng)研究資料。

9.其他需注意問題

對于適用多個機(jī)型的產(chǎn)品，應(yīng)提供產(chǎn)品說明書【適用機(jī)型】項中所列的所有型號儀器的性能評估資料。

如有多個包裝規(guī)格，需要對不同包裝規(guī)格之間的差異進(jìn)行分析或驗證，如不同包裝規(guī)格產(chǎn)品間存在性能差異，需要提交采用每個包裝規(guī)格產(chǎn)品進(jìn)行分析性能評估的資料。如不同包裝規(guī)格之間不存在性能差異，需要提交包裝規(guī)格之間不存在性能差異的詳細(xì)說明，具體說明不同包裝規(guī)格之間的差別及可能產(chǎn)生的影響。

（五）參考區(qū)間確定資料

應(yīng)詳細(xì)說明參考區(qū)間確定的方法或依據(jù)，提交確定參考區(qū)間所采用樣本來源、詳細(xì)的試驗資料、統(tǒng)計方法等，應(yīng)明確參考人群的納入、排除標(biāo)準(zhǔn)，考慮不同年齡、性別等因素，盡可能考慮樣本來源的多樣性、代表性，樣本例數(shù)應(yīng)符合統(tǒng)計學(xué)要求。參考區(qū)間也可參考文獻(xiàn)資料，明確文獻(xiàn)資料出處，并進(jìn)行驗證，驗證樣本例數(shù)應(yīng)符合統(tǒng)計學(xué)要求。參考區(qū)間研究結(jié)果應(yīng)在說明書【參考區(qū)間】項中進(jìn)行相應(yīng)說明。

（六）穩(wěn)定性研究資料

穩(wěn)定性研究資料主要涉及兩部分內(nèi)容，申報試劑的穩(wěn)定性和適用樣本的穩(wěn)定性研究。

申報試劑的穩(wěn)定性主要包括長期穩(wěn)定性、運(yùn)輸穩(wěn)定性、開瓶穩(wěn)定性及復(fù)溶穩(wěn)定性（干粉試劑適用）等研究，申請人可根據(jù)實際需要選擇合理的穩(wěn)定性研究方案。穩(wěn)定性研究資料應(yīng)包括研究方法的確定依據(jù)、具體的實施方案、詳細(xì)的研究數(shù)據(jù)以及結(jié)論。對于長期穩(wěn)定性研究，應(yīng)提供至少三批樣品在實際儲存條件下保存至成品有效期后的研究資料。如產(chǎn)品包含校準(zhǔn)品和質(zhì)控品，應(yīng)提供相應(yīng)穩(wěn)定性試驗研究資料。試劑、校準(zhǔn)品、質(zhì)控品的穩(wěn)定性研究可參考YY/T 1579-2018《體外診斷試劑穩(wěn)定性評價》以及YY/T 1549-2017《生化分析儀用校準(zhǔn)物》、YY/T 1652-2019《體外診斷試劑用質(zhì)控物通用技術(shù)要求》中的穩(wěn)定性有關(guān)內(nèi)容。

適用樣本的穩(wěn)定性可包括室溫、冷藏和冷凍條件下的有效性驗證，可以選擇合理的溫度點(diǎn)（溫度范圍）對儲存樣本進(jìn)行穩(wěn)定性驗證，從而確認(rèn)不同類型樣本的保存穩(wěn)定性。適用于冷凍保存的樣本還應(yīng)對凍融次數(shù)進(jìn)行評價。如有相關(guān)文獻(xiàn)中已明確說明該樣本穩(wěn)定性，亦可作為依據(jù)。

試劑穩(wěn)定性和樣本穩(wěn)定性兩部分內(nèi)容的研究結(jié)果均應(yīng)在說明書【儲存條件及有效期】和【樣本要求】兩項中進(jìn)行詳細(xì)說明。

（七）臨床評價資料

類風(fēng)濕因子測定試劑已經(jīng)列入《關(guān)于新修訂免于進(jìn)行臨床試驗醫(yī)療器械目錄的通告》（國家藥品監(jiān)督管理局通告2018年第94號）免于進(jìn)行臨床試驗的體外診斷試劑目錄中。根據(jù)體外診斷試劑臨床評價的相關(guān)要求，申請人可按照《免于進(jìn)行臨床試驗的體外診斷試劑臨床評價資料基本要求（試行）》（原國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2017年第179號）要求進(jìn)行臨床評價。如免臨床試驗的相關(guān)指導(dǎo)原則有更新，應(yīng)符合相應(yīng)的指導(dǎo)原則要求。

申請人也可通過臨床試驗的方式進(jìn)行產(chǎn)品的臨床評價，臨床試驗資料應(yīng)符合《關(guān)于發(fā)布體外診斷試劑臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則的通告》（原國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第16號）、《關(guān)于公布體外診斷試劑注冊申報資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》（原國家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2014年第44號）對臨床評價資料的規(guī)定。

下面僅對臨床評價中的重點(diǎn)問題進(jìn)行闡述。

1.樣本要求

選擇涵蓋預(yù)期用途和干擾因素的樣本進(jìn)行評價研究，充分考慮試驗人群選擇、疾病選擇等內(nèi)容，樣本應(yīng)能夠充分評價產(chǎn)品臨床使用的安全性、有效性。

    臨床上類風(fēng)濕因子是診斷類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的血清學(xué)指標(biāo)之一，蛋白代謝異常、其他自身免疫病患者樣本中RF也可能為陽性。

應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品分析性能評估的干擾實驗結(jié)果和產(chǎn)品說明書中樣本要求的內(nèi)容進(jìn)行干擾因素的選擇。

2.對比試劑選擇

在采用已上市產(chǎn)品作為對比試劑的前提下，應(yīng)選擇目前臨床普遍認(rèn)為質(zhì)量較好的產(chǎn)品作為對比試劑，同時應(yīng)充分了解對比試劑的技術(shù)信息，包括方法學(xué)、臨床預(yù)期用途、主要性能指標(biāo)、校準(zhǔn)品的溯源情況、推薦的參考區(qū)間等，應(yīng)提供已上市產(chǎn)品的境內(nèi)注冊信息及說明書。

3.統(tǒng)計學(xué)分析

結(jié)合臨床試驗數(shù)據(jù)的正/偏態(tài)分布情況，建議統(tǒng)計學(xué)負(fù)責(zé)人選擇合理的統(tǒng)計學(xué)方法進(jìn)行分析，如相關(guān)分析、線性回歸、絕對偏倚/偏差及相對偏倚/偏差分析等，統(tǒng)計分析應(yīng)可以證明兩種方法的檢測結(jié)果無明顯統(tǒng)計學(xué)差異。待評價試劑和對比試劑兩組檢測結(jié)果的相關(guān)及線性回歸分析，應(yīng)重點(diǎn)觀察相關(guān)系數(shù)（r值）或判定系數(shù)（R2）、回歸擬合方程（斜率和y軸截距）等指標(biāo)。

（八）產(chǎn)品風(fēng)險分析資料

申請人應(yīng)考慮產(chǎn)品壽命周期的各個環(huán)節(jié)，從預(yù)期用途、可能的使用錯誤、與安全性有關(guān)的特征、已知及可預(yù)見的危害等方面的判定以及對患者風(fēng)險的估計進(jìn)行風(fēng)險分析，應(yīng)符合YY/T 0316-2016 《醫(yī)療器械風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》的要求。

（九）產(chǎn)品技術(shù)要求

產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)符合《體外診斷試劑注冊管理辦法》（原國家食品藥品監(jiān)督管理總局局令第5號）和《國家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則的通告》（原國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第9號）的相關(guān)規(guī)定。

1.適用的產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)

該產(chǎn)品技術(shù)要求中涉及的產(chǎn)品適用相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)見表1。以下標(biāo)準(zhǔn)如有修訂，以最新發(fā)布版本為準(zhǔn)。

表1 產(chǎn)品適用的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)

2.主要性能指標(biāo)

該產(chǎn)品作為定量檢測試劑可主要包括以下性能指標(biāo)：試劑的外觀、裝量、空白限、準(zhǔn)確度、線性、重復(fù)性、批間差、穩(wěn)定性等，校準(zhǔn)品的性狀、裝量、水分含量（干粉適用）、賦值結(jié)果及其不確定度的表示方式、正確度、均勻性、穩(wěn)定性等，質(zhì)控品的外觀、裝量、預(yù)期結(jié)果、均勻性、穩(wěn)定性等。以上指標(biāo)可參考YY/T 1255-2015《免疫比濁法檢測試劑（盒）（透射法）》、YY/T 1549-2017《生化分析儀用校準(zhǔn)物》、YY/T 1662-2019《生化分析儀用質(zhì)控物》、YY/T 1652-2019《體外診斷試劑用質(zhì)控物通用技術(shù)要求》的要求，如有相應(yīng)的國家/行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)發(fā)布或更新，建議產(chǎn)品技術(shù)要求不低于其相關(guān)要求。

（十）產(chǎn)品檢驗報告

根據(jù)《體外診斷試劑注冊管理辦法》（原國家食品藥品監(jiān)督管理總局局令第5號）的要求，應(yīng)提供具有相應(yīng)醫(yī)療器械檢驗資質(zhì)和承檢范圍的醫(yī)療器械檢驗機(jī)構(gòu)出具的產(chǎn)品檢驗報告和產(chǎn)品技術(shù)要求預(yù)評價意見。如有相應(yīng)的國家法規(guī)發(fā)布或更新，按其要求執(zhí)行。

（十一）產(chǎn)品說明書

說明書承載了產(chǎn)品預(yù)期用途、檢驗原理、檢驗方法、樣本要求、檢測結(jié)果的解釋以及注意事項等重要信息，是指導(dǎo)實驗室工作人員正確操作、臨床醫(yī)生針對檢驗結(jié)果給出合理醫(yī)學(xué)解釋的重要依據(jù)。因此，產(chǎn)品說明書是體外診斷試劑注冊申報最重要的文件之一。產(chǎn)品說明書的格式應(yīng)符合《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》（原國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號）、《體外診斷試劑說明書編寫指導(dǎo)原則》（原國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第17號）的要求。產(chǎn)品說明書的所有內(nèi)容均應(yīng)與申請人提交的注冊申報資料中的相關(guān)研究結(jié)果保持一致，如某些內(nèi)容引用自參考文獻(xiàn)，則應(yīng)以規(guī)范格式對此內(nèi)容進(jìn)行標(biāo)注，并單獨(dú)列明參考文獻(xiàn)的相關(guān)信息。

以下內(nèi)容僅對類風(fēng)濕因子測定試劑說明書的重點(diǎn)內(nèi)容進(jìn)行詳細(xì)說明，說明書其他內(nèi)容應(yīng)根據(jù)《體外診斷試劑說明書編寫指導(dǎo)原則》要求進(jìn)行編寫。

1.【產(chǎn)品名稱】

試劑名稱由三部分組成：被測物名稱、用途、方法或原理。例如：類風(fēng)濕因子測定試劑盒（免疫透射比濁法）。

2.【預(yù)期用途】

說明試劑（盒）用于體外定量測定血清和/或血漿中的類風(fēng)濕因子的濃度，適用的樣本類型應(yīng)結(jié)合實際的臨床研究情況進(jìn)行確認(rèn)。

應(yīng)闡述與預(yù)期用途相關(guān)的臨床適應(yīng)癥及背景情況，說明相關(guān)的臨床或?qū)嶒炇以\斷方法等。

3.【檢驗原理】

基于抗原-抗體反應(yīng)原理利用免疫透射比濁法對類風(fēng)濕因子進(jìn)行定量檢測。

詳細(xì)說明檢驗原理、方法，必要時可采用圖示方法描述。

4.【樣本要求】

應(yīng)在以下幾方面進(jìn)行說明：

4.1適用的樣本類型。

4.2在樣本收集過程中的特別注意事項。

4.3為保證樣本各組分穩(wěn)定所必需的抗凝劑或保護(hù)劑等。

4.4已知的干擾物。

4.5能夠保證樣本穩(wěn)定的儲存、處理和運(yùn)輸方法。

5.【檢驗方法】

詳細(xì)說明實驗操作的各個步驟，包括：

5.1試驗具體操作步驟及結(jié)果計算方式。

5.2試劑配制方法、注意事項。

5.3試驗條件：溫度、時間、儀器波長等以及試驗過程中的注意事項。

5.4校準(zhǔn)：校準(zhǔn)品的使用方法、注意事項、校準(zhǔn)曲線的繪制。應(yīng)注明推薦的儀器校準(zhǔn)周期。

5.5質(zhì)量控制：質(zhì)控品的使用方法、對質(zhì)控結(jié)果的必要解釋以及推薦的質(zhì)控周期等，如質(zhì)控不合格應(yīng)提供相關(guān)的解決方案。

6.【參考區(qū)間】

6.1應(yīng)注明常用樣本類型的正常參考區(qū)間，并簡要說明參考區(qū)間確定的方法。

6.2建議注明以下字樣“由于地理、人種、性別及年齡等差異，建議各實驗室建立自己的參考區(qū)間”。

7.【檢驗結(jié)果的解釋】

說明可能對試驗結(jié)果產(chǎn)生影響的因素；說明在何種情況下需要進(jìn)行確認(rèn)試驗。

若超過線性范圍上限的高濃度樣本可稀釋后測定，則應(yīng)說明樣本的最大可稀釋倍數(shù)、稀釋溶液等信息。

8.【檢驗方法的局限性】

說明檢測結(jié)果僅供臨床參考，不能單獨(dú)作為確診或排除病例的依據(jù)；說明可能對試驗結(jié)果產(chǎn)生影響的因素，說明該檢驗方法的局限性。

目前，RF為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎分類標(biāo)準(zhǔn)的血清學(xué)指標(biāo)之一，但RF不能作為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷的唯一或特異性指標(biāo)或標(biāo)準(zhǔn)，RF陽性時必須結(jié)合臨床及其他免疫學(xué)、急性時相反應(yīng)蛋白等檢查才能作出診斷。

三、審查關(guān)注點(diǎn)

產(chǎn)品技術(shù)要求中性能指標(biāo)的設(shè)定及檢驗方法是否符合相關(guān)國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的要求，產(chǎn)品技術(shù)要求的格式是否符合《國家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則的通告》（原國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第9號）的相關(guān)規(guī)定。

產(chǎn)品說明書的編寫內(nèi)容及格式是否符合《體外診斷試劑說明書編寫指導(dǎo)原則》（原國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第17號）的要求，相關(guān)內(nèi)容是否符合《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》（原國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號）中對說明書的要求。

分析性能評估指標(biāo)及結(jié)果是否滿足產(chǎn)品技術(shù)要求的規(guī)定。性能評估建議使用臨床樣本進(jìn)行線性、重復(fù)性、批間差等性能指標(biāo)的研究。

參考區(qū)間確定使用的方法是否合理，數(shù)據(jù)統(tǒng)計是否符合統(tǒng)計學(xué)的相關(guān)要求，結(jié)論是否和說明書聲稱一致。

穩(wěn)定性研究方法是否合理，穩(wěn)定性結(jié)論是否和說明書聲稱一致。

進(jìn)行臨床試驗的產(chǎn)品，臨床試驗采用的樣本類型及病例是否滿足試劑聲稱的預(yù)期用途，樣本量及臨床研究單位的選擇、對比試劑的選擇、統(tǒng)計方法及研究結(jié)果、臨床方案及報告撰寫的格式等是否符合《關(guān)于發(fā)布體外診斷試劑臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則的通告》（原國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第16號）相關(guān)內(nèi)容的規(guī)定。免于進(jìn)行臨床試驗的臨床評價產(chǎn)品，樣本要求、試驗要點(diǎn)、數(shù)據(jù)收集和處理、臨床評價報告等是否符合《免于進(jìn)行臨床試驗的體外診斷試劑臨床評價資料基本要求（試行）》（原國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2017年第179號）的規(guī)定。

產(chǎn)品風(fēng)險分析資料的撰寫是否符合YY/T 0316-2016《醫(yī)療器械風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》的要求。

四、編寫單位

山東省食品藥品審評認(rèn)證中心