重組Ⅲ型人源化膠原蛋白相關產品在醫(yī)美和婦科有不小的需求，是近年熱門醫(yī)療器械注冊產品細分領域之一。即日，國家藥監(jiān)局公開了山西錦波生物醫(yī)藥股份有限公司的注射用重組Ⅲ型人源化膠原蛋白溶液，這個第三類醫(yī)療器械注冊產品的注冊審評報告，一起來了解注射用重組Ⅲ型人源化膠原蛋白溶液注冊審評要點。
重組Ⅲ型人源化膠原蛋白相關產品在醫(yī)美和婦科有不小的需求，是近年熱門醫(yī)療器械注冊產品細分領域之一。即日，國家藥監(jiān)局公開了山西錦波生物醫(yī)藥股份有限公司的注射用重組Ⅲ型人源化膠原蛋白溶液，這個第三類醫(yī)療器械注冊產品的注冊審評報告，一起來了解注射用重組Ⅲ型人源化膠原蛋白溶液注冊審評要點。
一、注射用重組Ⅲ型人源化膠原蛋白溶液注冊產品簡介
（一）產品結構及組成
該產品為無色或類白色液體，由重組Ⅲ型人源化膠原蛋
白（A 型）和 0.9%的生理鹽水組成，膠原蛋白濃度 2mg/ml。
產品預裝于無菌預灌封注射器中，經(jīng)過濾除菌及無菌過程生
產，一次性使用。貨架有效期 2 年。
（二）產品適用范圍
該產品適用于面部真皮組織填充以糾正額部動力性皺
紋（包括眉間紋、額頭紋和魚尾紋）。
（三）型號/規(guī)格
產品型號：2mg/ml
產品規(guī)格：0.5ml/支、1.0ml/支、1.5ml/支、2.0ml/支、2.5ml/
支、3.0ml/支、3.5ml/支、4.0ml/支、4.5ml/支、5.0ml/支、6.0ml/
支
（四）工作原理
注射用重組Ⅲ型人源化膠原蛋白溶液注射后，其膠原蛋
白對細胞、組織起支撐作用，使皺紋塌陷的部位得到物理填
充。
二、產品性能研究
產品性能研究包括：
一般性要求：外觀、可見異物、裝量、無菌、體外降解、
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體內降解。
物理性能要求：滲透壓摩爾濃度、推擠力、熱穩(wěn)定性
化學性能要求：鑒別及成分定量：總蛋白含量、膠原蛋
白純度、分子量（電泳法）、分子量（高分辨質譜法）、等電
點、氨基酸序列確認、肽段覆蓋率、質譜法 C 末端序列分析、
質譜法 N 末端序列分析、肽圖、消光系數(shù)、電泳圖型、液相
層析圖譜；結構表征：氨基酸異質性分析、膠原蛋白原子結
構解析、圓二色（CD）光譜、紅外光譜分析、拉曼光譜、微
量差示掃描量熱譜；雜質控制相關：重金屬總量、微量元素、
細菌內毒素、外源性 DNA 殘留、宿主細胞蛋白殘留、殘余
抗生素含量、殘余抗生素活性、碳水化合物結構、熾灼殘渣、
酸堿度、有害小分子及添加劑殘留量、分子變異體。
產品特定功能、注射器部件性能、魯爾接頭、器身密合
性、活塞與推桿的配合性、外套與活塞組件的配合性等。
三、注射用重組Ⅲ型人源化膠原蛋白溶液臨床試驗審評意見
申請人通過臨床試驗的方式進行臨床評價。
本產品臨床試驗采用多中心、隨機、單盲、平行對照、非劣效設計的臨
床試驗方法，采用多中心區(qū)組隨機化方法分組，試驗組為本
產品，對照組為膠原蛋白植入劑，對受試者額部動力性皺紋
（包括眉間紋、額頭紋和魚尾紋）進行三次注射，入組后完
成第一次注射，第 1 個月、第 2 個月訪視時分別完成第二次、
第三次注射，并進行第三次注射后 30 天、90 天的訪視，臨
床觀察周期為 5 個月。有效性評價分為主要療效指標和次要
療效指標。主要療效指標為第三次注射 90 天額部皺紋（包
括眉間紋、額頭紋、魚尾紋）糾正的有效率。
次要療效指標
為：（1）第一次注射 30 天、第二次注射 30 天、第三次注射30 天額部皺紋糾正的有效率；（2）第一次注射 30 天、第二
次注射 30 天、第三次注射 30 天、第三次注射 90 天受試者
自我評價面部全局美容效果滿意度（GAIS）；（3）第一次注
射 30 天、第二次注射 30 天、第三次注射 30 天、第三次注
射 90 天研究者評價面部全局美容效果滿意度（GAIS）。主要
療效的有效性指標同時對全分析數(shù)據(jù)集（FAS）和符合方案
數(shù)據(jù)集（PPS）進行分析，次要療效的有效性指標僅對全分
析數(shù)據(jù)集（FAS）進行分析，安全性指標對安全性數(shù)據(jù)集（SS）
進行分析。
本次臨床試驗共篩查 173 例受試者，篩選成功并隨機化
入組 152 例，成功率 87.9%。148 例受試者有訪視，全部完
成訪視共 142 例，完成率為 93.4%。
主要療效結論:第三次注射 90 天額部皺紋（包括眉間紋、
額頭紋、魚尾紋）糾正的有效率：FAS 集試驗組有效率為
89.8%、對照組有效率為 82.0%，RR 值為 1.095，試驗組比
對照組有效率高 7.8%；試驗組與對照組有效率之差的 97.5%
置信區(qū)間下限（CL）為 1.23%，大于-10%的非劣效界值；故
試驗組主要療效非劣效于對照組、且具有統(tǒng)計優(yōu)效性；FAS
集顯示試驗組眉間紋有效率為 88.9%、額頭紋有效率為
89.1%、左魚尾紋有效率為 92.9%、右魚尾紋有效率為 88.2%。
PPS 集試驗組有效率為 89.2%、對照組有效率為 81.6%，RR
值為 1.092，試驗組比對照組有效率高 7.6%；試驗組與對照組有效率之差的 97.5%置信區(qū)間下限（CL）為 0.61%，大于
-10%的非劣效界值；故試驗組主要療效非劣效于對照組、且
具有統(tǒng)計優(yōu)效性,與 FAS 集結論一致。PPS 集顯示試驗組眉間
紋有效率為 88.0%、額頭紋有效率為 88.5%、左魚尾紋有效
率為 92.3%、右魚尾紋有效率為 87.8%。
次要療效結論:第一次、第二次、第三次注射 30 天，試驗組
平均有效率分別為 46.1%、67.1%、79.0%，隨注射次數(shù)的增
加有效率增高，試驗組和對照組有效率無統(tǒng)計學差異。第一
次、第二次、第三次注射 30 天、第三次注射 90 天，試驗組
和對照組研究者、受試者的滿意度均無統(tǒng)計學差異；試驗組
研究者非常明顯、明顯和一定程度改善的總占比基本在
64.4%~80%，受試者在 80.3%~86.7%。安全性結論：本次臨床試驗中兩組受試者的生命體征、
實驗室指標（血常規(guī)、血生化、凝血功能、傳染病四項、尿
常規(guī)、尿妊娠和心電圖）、局部副反應無統(tǒng)計學差異；試驗
組和對照組均無注射后感染、結節(jié)、肉芽腫和瘢痕副反應；
注射后局部針刺會有少量紅腫、瘙癢和淤青發(fā)生，主要發(fā)生
在注射當天，基本在 7 天內消退；試驗組與對照組的不良事
件均無統(tǒng)計學差異，且試驗組未發(fā)生。
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