無菌醫(yī)療器械注冊包裝系統(tǒng)評價(jià)法規(guī)標(biāo)準(zhǔn)要求
發(fā)布日期:2020-11-15 15:47瀏覽次數(shù):1829次
新型細(xì)菌、新型病毒的多發(fā)，無菌醫(yī)療器械的需求和應(yīng)用越來越廣。通常情況下，生產(chǎn)一個(gè)無菌醫(yī)療器械簡單，但確保無菌醫(yī)療器械在貨架效期內(nèi)持續(xù)合格又極具挑戰(zhàn)，需要企業(yè)綜合利用各種方法、技術(shù)、產(chǎn)品，系統(tǒng)管理無菌醫(yī)療器械失效風(fēng)險(xiǎn)。本文為大家介紹有關(guān)無菌醫(yī)療器械注冊包裝系統(tǒng)評價(jià)法規(guī)標(biāo)準(zhǔn)要求。
引言：新型細(xì)菌、新型病毒的多發(fā)，無菌醫(yī)療器械的需求和應(yīng)用越來越廣。通常情況下，生產(chǎn)一個(gè)無菌醫(yī)療器械簡單，但確保無菌醫(yī)療器械在貨架效期內(nèi)持續(xù)合格又極具挑戰(zhàn)，需要企業(yè)綜合利用各種方法、技術(shù)、產(chǎn)品，系統(tǒng)管理無菌醫(yī)療器械失效風(fēng)險(xiǎn)。本文為大家介紹有關(guān)無菌醫(yī)療器械注冊包裝系統(tǒng)評價(jià)法規(guī)標(biāo)準(zhǔn)要求。
無菌醫(yī)療器械注冊包裝系統(tǒng)評價(jià)法規(guī)標(biāo)準(zhǔn)要求：
一、最終滅菌醫(yī)療器械包裝系統(tǒng)評價(jià)法規(guī)標(biāo)準(zhǔn)要求
國家總局制定并發(fā)布實(shí)施《關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》(國家食品藥品監(jiān)督管理總局2014年第43號)，對無菌醫(yī)療器械注冊申報(bào)資料進(jìn)行了具體要求，尤其在“研究資料”要求提供“包裝及包裝完整性進(jìn)行研究，在宣稱的有效期內(nèi)以及運(yùn)輸條件下，保持包裝完整性的依據(jù)”。同時(shí)，國家也針對特定產(chǎn)品發(fā)布了指導(dǎo)原則指導(dǎo)企業(yè)準(zhǔn)備注冊申報(bào)資料，如《無源植入性醫(yī)療器械貨架有效期注冊申報(bào)資料指導(dǎo)原則（2017年修訂版）》中對有效期驗(yàn)證內(nèi)容進(jìn)行了規(guī)定，要求驗(yàn)證“包裝完整性，強(qiáng)度測試及模擬運(yùn)輸試驗(yàn)”。
《關(guān)于公布醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄無菌醫(yī)療器械的公告》(國家食品藥品監(jiān)督管理總局2015年第101號)和《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范無菌醫(yī)療器械現(xiàn)場檢查指導(dǎo)原則》(食藥監(jiān)械監(jiān)[2015]218號)，其中與無菌醫(yī)療器械包裝系統(tǒng)相關(guān)的條款有2.6.1，2.10.1，2.11.1，2.12.1，2.13.1，*5.4.1，6.8.1，6.8.2，*7.20.2，上述9項(xiàng)條款對包裝材料的倉儲(chǔ)條件，包裝工序的環(huán)境要求，初包裝材料的生產(chǎn)環(huán)境潔凈度要求，設(shè)計(jì)和開發(fā)輸出中包裝材料的技術(shù)要求，初包裝材料選擇和確認(rèn)要求，初包裝材料的初始污染菌和微粒污染可接受水平和控制要求和滅菌確認(rèn)確定初包裝的初始污染菌和微粒污染可接受水平都進(jìn)行了明確要求。
最終滅菌醫(yī)療器械包裝系統(tǒng)相關(guān)的包裝標(biāo)準(zhǔn)已經(jīng)形成系統(tǒng)。通用要求標(biāo)準(zhǔn)方面GB/T 19633（idt ISO 11607）系列標(biāo)準(zhǔn)，主要規(guī)定了最終滅菌醫(yī)療器械包裝的材料、無菌屏障系統(tǒng)和包裝系統(tǒng)的要求及包裝過程（成形、密封和裝配）的開發(fā)與確認(rèn)要求。包裝材料標(biāo)準(zhǔn)YY/T 0698（參考EN 868系列）系列標(biāo)準(zhǔn)，規(guī)定了最終滅菌醫(yī)療器械包裝材料的具體要求和試驗(yàn)方法。測試方法標(biāo)準(zhǔn)YY/T 0681（參考ASTM標(biāo)準(zhǔn)）系列標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了無菌醫(yī)療器械包裝的具體試驗(yàn)方法。包裝標(biāo)識標(biāo)準(zhǔn)YY/T 0461系列（idt ISO 15223系列）規(guī)定了醫(yī)療器械標(biāo)簽符號的要求。
無菌屏障系統(tǒng)是“防止微生物進(jìn)入并能使產(chǎn)品在使用地點(diǎn)無菌取用的最小包裝”。其特有功能有：可對其進(jìn)行滅菌、提供可接受的微生物屏障，可無菌取用。絕大多數(shù)無菌屏障系統(tǒng)在提供保護(hù)時(shí)將與產(chǎn)品直接接觸。
結(jié)合無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范及GB/T 19633.1要求，需要對無菌屏障系統(tǒng)的物理及化學(xué)性能、生物相容性和毒理學(xué)特性、微生物屏障、與成形及密封過程的適應(yīng)性、與預(yù)期滅菌過程的適應(yīng)性、與標(biāo)簽系統(tǒng)的適應(yīng)性及滅菌前后貯存壽命進(jìn)行評價(jià)。評價(jià)方式分為資料審核確認(rèn)和材料測試，企業(yè)可根據(jù)供應(yīng)商提供的證明資料，結(jié)合企業(yè)自身測試能力，進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析后選擇合適的評價(jià)方式。
以常見無菌醫(yī)療器械為例，無菌屏障系統(tǒng)推薦評價(jià)項(xiàng)目可以包括表1中的評價(jià)項(xiàng)目。評價(jià)中使用的測試方法及接受標(biāo)準(zhǔn)可以參考YY/T 0698系列標(biāo)準(zhǔn)（最終滅菌醫(yī)療器械包裝材料）和YY/T 0681系列標(biāo)準(zhǔn)（無菌醫(yī)療器械包裝試驗(yàn)方法）。對于需要進(jìn)行材料測試的評價(jià)項(xiàng)目，在進(jìn)行樣本量選擇時(shí)，建議采用有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的樣本量。
三、最終滅菌醫(yī)療器械包裝系統(tǒng)評價(jià)
最終滅菌醫(yī)療器械包裝系統(tǒng)的目標(biāo)是能進(jìn)行滅菌、提供物理保護(hù)、保持使用前的無菌狀態(tài)，并能無菌取用。最終滅菌醫(yī)療器械包裝系統(tǒng)包括無菌屏障系統(tǒng)及保護(hù)性包裝，在評價(jià)中應(yīng)考慮器械預(yù)期的貨架有效期、運(yùn)輸方式及存儲(chǔ)要求。
結(jié)合無菌醫(yī)療器械注冊審評研究資料及GB/T 19633.1要求，需要對最終滅菌醫(yī)療器械包裝系統(tǒng)進(jìn)行模擬運(yùn)輸性能試驗(yàn)及穩(wěn)定性試驗(yàn)。模擬運(yùn)輸性能試驗(yàn)及穩(wěn)定性試驗(yàn)的試驗(yàn)過程是對無菌醫(yī)療器械產(chǎn)品及包裝的處理過程，試驗(yàn)的結(jié)果以無菌醫(yī)療器械產(chǎn)品及包裝性能測試結(jié)果為判定依據(jù)。對于最終滅菌醫(yī)療器械需要評價(jià)的包裝性能主要標(biāo)簽可識別性、無菌屏障系統(tǒng)完整性及強(qiáng)度測試。同樣，測試項(xiàng)目樣本量的選擇時(shí)需要滿足統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
模擬運(yùn)輸性能測試方法可以使用GB/T 4857系列（idt ISO4180）、ASTM D4169（YY/T 0681.15標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)換中）及ISTA 2/3系列標(biāo)準(zhǔn)任意一種標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定的方法，企業(yè)可以根據(jù)自己的情況自行選擇。模擬運(yùn)輸性能試驗(yàn)設(shè)計(jì)時(shí)應(yīng)考慮產(chǎn)品整個(gè)物流中的搬運(yùn)方式、存儲(chǔ)及運(yùn)輸情況，對于含藥醫(yī)療器械等對儲(chǔ)運(yùn)環(huán)境敏感的產(chǎn)品，必要情況下先進(jìn)行極限溫度的驗(yàn)證（溫度預(yù)處理）再進(jìn)行模擬運(yùn)輸測試，極限溫度驗(yàn)證的標(biāo)準(zhǔn)可以參考ISTA 2A、ASTM F2825（YY/T 0681.16標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)化中）及ISO 12417-1。待模擬運(yùn)輸測試包裝系統(tǒng)的數(shù)量要求，首先要滿足產(chǎn)品性能及包裝性能測試樣本量裝載的包裝系統(tǒng)數(shù)量，其次，若所有待測試產(chǎn)品只能裝滿一個(gè)包裝系統(tǒng)的情況下，建議增加包裝系統(tǒng)進(jìn)行平行對比測試，多余需要的產(chǎn)品可以使用不影響測試性能的替代品進(jìn)行填充裝載。
穩(wěn)定性試驗(yàn)應(yīng)可以采用加速老化進(jìn)行，加速老化的方法可以依據(jù)YY/T 0681.1（ASTM F1980）中規(guī)定的參數(shù)進(jìn)行，但同時(shí)需要開展實(shí)時(shí)老化研究，在實(shí)時(shí)老化研究結(jié)果出具前，加速老化的研究結(jié)果可以被認(rèn)為是標(biāo)稱有效期限的充分證據(jù)。在實(shí)時(shí)老化結(jié)果出具后，若實(shí)時(shí)老化研究結(jié)果不支持加速老化研究結(jié)果，建議首先分析異常出現(xiàn)的原因，在得到準(zhǔn)確的證據(jù)后，進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析，必要時(shí)，需要對已經(jīng)放行的產(chǎn)品進(jìn)行召回。
最終滅菌醫(yī)療器械包裝系統(tǒng)是醫(yī)療器械的重要組成部分，是產(chǎn)品有效安全的重要保證。作為關(guān)鍵部件的無菌屏障系統(tǒng)的設(shè)計(jì)開發(fā)評價(jià)應(yīng)納入產(chǎn)品設(shè)計(jì)開發(fā)評價(jià)的范圍，將法規(guī)標(biāo)準(zhǔn)要求融入產(chǎn)品的設(shè)計(jì)開發(fā)輸入要求，并在輸出時(shí)進(jìn)行評價(jià)驗(yàn)證。在無菌屏障系統(tǒng)材料的選擇上，使用已有驗(yàn)證的安全材料，并對封口過程進(jìn)行確認(rèn)，加工時(shí)進(jìn)行參數(shù)控制，采取有效手段控制風(fēng)險(xiǎn)，才能切實(shí)保證最終滅菌醫(yī)療器械的安全和有效。