2023年12月25日，為規(guī)范有創(chuàng)壓力監(jiān)測產品的管理，國家藥監(jiān)局器審中心組織制定了《有創(chuàng)血壓監(jiān)護產品注冊審查指導原則》，并于今日發(fā)布，文件見正文。
2023年12月25日，為規(guī)范有創(chuàng)壓力監(jiān)測產品的管理，國家藥監(jiān)局器審中心組織制定了《有創(chuàng)血壓監(jiān)護產品注冊審查指導原則》，并于今日發(fā)布，文件見正文。
有創(chuàng)血壓監(jiān)護產品注冊審查指導原則
有創(chuàng)血壓監(jiān)護產品(Invasive Blood Pressure monitoring product)是用于循環(huán)系統(tǒng)壓力的內部測量或監(jiān)護的醫(yī)療器械設備或系統(tǒng)。本指導原則旨在指導申請人對有創(chuàng)血壓監(jiān)護產品注冊申報資料的準備及撰寫，同時也為技術審評部門審評注冊申報資料提供參考。
本指導原則是對有創(chuàng)血壓監(jiān)護產品的一般性要求，申請人應依據(jù)其具體特性確定其中內容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應的科學依據(jù)，并依據(jù)其具體特性對注冊申報資料的內容進行充實和細化。
本指導原則是供申請人和審查人員使用的指導文件，不涉及注冊審批等行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行，如有能夠滿足法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但應提供詳細的研究資料和驗證資料，應在遵循相關法規(guī)的前提下使用本指導原則。
本指導原則是在現(xiàn)行法規(guī)、標準體系及當前認知水平下制定的，隨著法規(guī)、標準體系的不斷完善和科學技術的不斷發(fā)展，本指導原則相關內容也將適時進行調整。
一、適用范圍
本指導原則適用于預期采用有創(chuàng)方式監(jiān)測患者血管內壓力的醫(yī)療器械設備或系統(tǒng)，例如，病人監(jiān)護儀的有創(chuàng)血壓(IBP，Invasive Blood Pressure)監(jiān)護。
本指導原則對預期監(jiān)測人體其他部位壓力的醫(yī)療器械設備或系統(tǒng)也具有一定的參考意義，例如，顱內壓(ICP)、腦灌注壓(CPP)、腹腔內壓力(IAP)、膀胱內壓力、子宮內壓力等監(jiān)測醫(yī)療器械，或者以有創(chuàng)血壓為基礎的無創(chuàng)血流動力學計算醫(yī)療器械。
本指導原則對有創(chuàng)血壓監(jiān)護產品的結構及組成不做限制。有創(chuàng)血壓監(jiān)護產品既可以是獨立設備，例如，提供有創(chuàng)血壓監(jiān)護功能的病人監(jiān)護儀主機，又可以作為多參數(shù)模塊集成在設備或系統(tǒng)中，例如，病人監(jiān)護儀的有創(chuàng)血壓監(jiān)護模塊部分。
本指導原則不適用于有創(chuàng)血流動力學監(jiān)測、無創(chuàng)自動測量血壓計產品等。
二、注冊審查要點
參考《醫(yī)療器械安全和性能的基本原則》，申請人應明確基本的設計和生產要求，應能設計和生產在醫(yī)療器械全生命周期內均能達到預期安全和性能要求的有創(chuàng)血壓監(jiān)護產品。
(一) 監(jiān)管信息
1. 申請表
申請人應按照填表要求填寫，其中產品名稱、結構及組成、產品適用范圍應與綜述資料、產品說明書的相關內容保持一致。
2. 術語、縮寫詞列表
申請人應當根據(jù)注冊申報資料的實際情況，對其中出現(xiàn)的需要明確含義的術語或縮寫詞進行定義。
3. 產品列表
申請人應以表格形式列出擬申報產品的型號、規(guī)格、結構及組成、附件，以及每個型號規(guī)格的標識（如型號或部件的編號，器械唯一標識等）和描述說明（如尺寸等規(guī)格）。
4. 注冊單元劃分
參考《醫(yī)療器械注冊單元劃分指導原則》，若申報產品存在多個型號規(guī)格或配置，應根據(jù)有創(chuàng)血壓監(jiān)護產品的臨床機理/技術原理及其特點、結構及組成、性能指標、適用范圍等關鍵要素進行注冊單元劃分。
4.1 有創(chuàng)血壓監(jiān)護產品的臨床機理/技術原理及其特點存在較大差異的情況，應劃分為不同的注冊單元，詳見器械及操作原理描述。
4.2 有創(chuàng)血壓監(jiān)護產品的結構及組成的差異對安全性和有效性有影響的，應劃分為不同的注冊單元，詳見結構及組成。
4.3 有創(chuàng)血壓監(jiān)護產品的性能指標存在較大差異，導致適用范圍或作用機理不同時，或者難以合理選擇具有代表性和典型性的研究樣品，應劃分為不同的注冊單元。
(二) 綜述資料
1. 概述
1.1 產品名稱
申請人應描述申報產品的通用名稱及其確定依據(jù)。按照《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》并參考《醫(yī)療器械通用名稱命名指導原則》，產品通用名稱由核心詞和特征詞組成。
申請人應按照產品監(jiān)護的生理參數(shù)來確定產品名稱的核心詞，按照產品的結構組成和技術特點來確定產品名稱的特征詞，例如，病人監(jiān)護儀的有創(chuàng)血壓監(jiān)護。
1.2 產品的管理類別和分類編碼
病人監(jiān)護儀的有創(chuàng)血壓監(jiān)護作為Ⅲ類醫(yī)療器械管理。
按照《醫(yī)療器械分類目錄》，產品所屬分類子目錄為07醫(yī)用診察和監(jiān)護器械，一級產品類別為04監(jiān)護設備，二級產品類別為01病人監(jiān)護設備，分類編碼07-04-01。
1.3 產品的適用范圍
產品適用范圍應與申請表、產品說明書的相關內容保持一致，詳見適用范圍和禁忌證。
1.4 背景信息概述
如適用，申請人應描述有關有創(chuàng)血壓監(jiān)護產品的背景信息概述或特別細節(jié)，例如，申報產品的歷史概述、歷次提交的信息，與其他經批準上市產品的關系等。
2. 產品描述
2.1 器械及操作原理描述
有創(chuàng)血壓的直接測量可以把導管介入到人體內并移動到需要測量血壓的部位，通過導管頂端傳感器（Catheter tip transducer，傳感器被安裝在或接近導管的頂端，用于插入心血管系統(tǒng)）來完成，或者是通過把外部壓力傳感器連接到已經介入到人體內需要血壓測量部位的導管來實現(xiàn)。
申請人應明確有創(chuàng)血壓監(jiān)護的臨床機理、技術原理、實現(xiàn)方案、工程實現(xiàn)過程。
2.2 結構及組成
申請人應提供有創(chuàng)血壓監(jiān)護產品圖示（含標識、接口、操控面板、應用部分等細節(jié)），含有多個組成部分的，應說明其連接或組裝關系。申請人應提供有創(chuàng)血壓監(jiān)護產品工程圖、關鍵組件工程圖，重點描述力學、光學、電學等關鍵組件（含傳感器）的設計考量。工程圖包含三維爆炸圖、二維投影圖。
申請人應描述有創(chuàng)血壓監(jiān)護產品的主要功能及其組成部件（如關鍵組件和軟件等）的功能，以及區(qū)別于其他同類有創(chuàng)血壓監(jiān)護產品的特征等內容。
申請人應提供電池的類型、容量和電池短路和超溫的保護原理，應明確認證信息。
申請人應明確產品的結構及組成，其內容應與檢驗報告的相關內容保持一致，包含但不限于主機、部件和附件的名稱、型號和制造商。申請人應以注冊申請表附頁形式提供上述信息，例如，表1。
表1 結構及組成的附頁
名稱 | 型號 | 制造商 |
主機 | α | κ 醫(yī)療電子股份有限公司 |
有創(chuàng)血壓監(jiān)護模塊 | β | λ Medical Systems |
有創(chuàng)血壓電纜 | γ | μ Medical Corporation |
電池 | δ | ν GmbH |
交流電源適配器 | ι | ρ …… |
2.3 型號、規(guī)
格申請人應明確產品的型號，描述有創(chuàng)血壓監(jiān)護產品的規(guī)格，例如，外觀、物理尺寸、重量等。對于存在多種型號、規(guī)格的有創(chuàng)血壓監(jiān)護產品，申請人應當明確各型號規(guī)格的區(qū)別，應當采用對比表或帶有說明性文字的圖片、圖表，描述各種型號規(guī)格的結構組成（或配置）、功能、產品特征和運行模式、技術參數(shù)等內容。
申請人應明確主機、有創(chuàng)血壓監(jiān)護模塊和有創(chuàng)血壓電纜的規(guī)格，例如：
2.3.1 物理規(guī)格：物理尺寸、重量，等等。
2.3.2 顯示規(guī)格：顯示屏類型、尺寸。
2.3.3 通信協(xié)議：硬件接口的名稱、機械和電氣協(xié)議，例如， IEEE 802.3協(xié)議的標準以太網口、快速以太網口等。
2.4 研發(fā)歷程
申請人應闡述有創(chuàng)血壓監(jiān)護產品的研發(fā)背景和目的。如有參考的同類產品或前代產品，申請人應當提供同類產品或前代產品的信息，并說明選擇其作為研發(fā)參考的原因。
2.5 與同類和/或前代產品的參考和比較
申請人應列表比較說明申報產品與同類產品和/或前代產品在工作原理、結構組成、性能指標、作用在人體的方式、適用范圍等方面的異同。
3. 適用范圍和禁忌證
3.1 生理參數(shù)
有創(chuàng)血壓監(jiān)護的生理參數(shù)常見有動脈壓(Art)、主動脈壓(Ao)、肺動脈壓(PA)、肺動脈楔入壓(PAWP)、臍動脈壓(UAP)、肱動脈壓(BAP)、股動脈壓(FAP)、中心靜脈壓(CVP)、左心房壓(LAP)、右心房壓(RAP)、臍靜脈壓(UVP)、左心室壓(LV)等。
3.2 適用范圍
3.2.1 預期用途
申請人應明確有創(chuàng)血壓監(jiān)護產品的預期用途，例如，監(jiān)護。
3.2.2 適用人群和適應癥
申請人應明確目標患者人群、預期監(jiān)測特定人群的信息，或者提供無預期監(jiān)測特定人群的聲明，例如，新生兒、小兒（含嬰兒）、成人患者。
3.2.3 預期使用環(huán)境
申請人應明確有創(chuàng)血壓監(jiān)護產品預期使用的地點，例如，醫(yī)院、衛(wèi)生院、療養(yǎng)院等醫(yī)療機構。
申請人應明確有創(chuàng)血壓監(jiān)護產品預期使用的環(huán)境條件，而且應重點關注可能影響產品安全性和有效性的環(huán)境條件，如溫度、濕度、壓力、移動、振動、海拔等。
3.2.4 對使用者/操作者要求
申請人應明確目標用戶及其操作或使用有創(chuàng)血壓監(jiān)護產品應當具備的技能/知識/培訓。
3.3 禁忌證
對于臨床認為不適合進行動靜脈插管的患者，申請人應明確說明。
3.4 適用范圍舉例
該產品用于對新生兒、小兒、成人患者進行有創(chuàng)血壓(IBP)監(jiān)護，在醫(yī)療機構、轉運中供培訓合格的執(zhí)業(yè)醫(yī)護人員使用。
4. 申報產品上市歷史
如適用，按照《關于公布醫(yī)療器械注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告》附件5《醫(yī)療器械注冊申報資料要求及說明》，申請人應提供產品的上市歷史資料，包括上市情況，不良事件和召回（含分析評價），銷售、不良事件及召回率。
5. 其他需說明的內容
申請人應明確與有創(chuàng)血壓監(jiān)護產品聯(lián)合使用實現(xiàn)預期用途的其他產品的詳細信息，例如，一次性使用有創(chuàng)壓力傳感器等。
對于已獲得批準的部件或配合使用的附件，申請人應提供注冊證編號和國家藥監(jiān)局官方網站公布的注冊證信息。
(三) 非臨床資料
1. 產品風險管理資料
申請人應提供產品風險管理資料。
考慮到有創(chuàng)血壓監(jiān)護產品預期使用的地點（醫(yī)療機構）和環(huán)境條件的相關風險〔包括但不限于熱能（溫度）、海拔、壓力、機械運動、電磁環(huán)境、輻射環(huán)境等〕，申請人應在風險分析和管理過程中估計、評價并控制環(huán)境因素可能引起的相關風險，同時制造商應說明提出風險控制措施的驗證確認資料（含客觀證據(jù)），驗證和確認有創(chuàng)血壓監(jiān)護產品在預期使用環(huán)境中的安全性、臨床功能和性能。
2. 醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單
按照《醫(yī)療器械注冊申報資料要求和批準證明文件格式》附件9并參考《醫(yī)療器械安全和性能基本原則符合性技術指南》，申請人應提供《醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單》。申請人應判斷該清單各項的適用性，說明有創(chuàng)血壓監(jiān)護產品符合適用要求所采用的方法，按照確定的方法形成相應的符合性證據(jù)，明確證明其符合性的文件。對于該清單中不適用的各項要求，申請人應當說明理由。
申請人應著重明確下述項目的適用性，說明有創(chuàng)血壓監(jiān)護產品符合適用要求所采用的方法，提供證明其符合性的文件：
2.1 A5環(huán)境和使用條件，例如，A5.1、A5.2、A5.5、A5.6、A5.7等項；
2.2 A6對電氣、機械和熱風險的防護，例如，A6.1、A6.4等項；
2.3 A7有源醫(yī)療器械及與其連接的醫(yī)療器械，例如，A7.1、A7.4、A7.5、A7.6、A7.7等項；
2.4 A8含有軟件的醫(yī)療器械以及獨立軟件；
2.5 A9具有診斷或測量功能的醫(yī)療器械。
對于包含在產品注冊申報資料中的文件，申請人應當說明其在申報資料中的具體位置；對于未包含在產品注冊申報資料中的文件，申請人應當注明該證據(jù)文件名稱及其在質量管理體系文件中的編號備查。
3. 產品技術要求及檢驗報告
3.1 申報產品適用標準情況
有創(chuàng)血壓監(jiān)護產品應當符合適用的強制性標準。若申報產品結構特征、預期用途、使用方式等與強制性標準的適用范圍不一致，申請人應當提出不適用強制性標準的說明，并提供經驗證的證明性資料。有創(chuàng)血壓監(jiān)護產品宜參考的標準見附件1-2。
表2 有創(chuàng)血壓監(jiān)護產品適用的強制性標準
標準編號 | 標準名稱 |
GB 9706.1 | 醫(yī)用電氣設備 第1部分：基本安全和基本性能的通用要求 |
YY 9706.102 | 醫(yī)用電氣設備 第1-2部分：基本安全和基本性能的通用要求 并列標準：電磁兼容要求和試驗 |
或 | 或 |
YY 0505 | 醫(yī)用電氣設備 第1-2部分：安全通用要求 并列標準：電磁兼容 要求和試驗 |
YY 9706.108 | 醫(yī)用電氣設備 第1-8部分：基本安全和基本性能的通用要求 并列標準：通用要求，醫(yī)用電氣設備和醫(yī)用電氣系統(tǒng)中報警系統(tǒng)的測試和指南 |
或 | 或 |
YY 0709 | 醫(yī)用電氣設備 第1-8部分：安全通用要求 并列標準 醫(yī)用電氣設備和醫(yī)用電氣系統(tǒng)中報警系統(tǒng)的測試和指南 |
YY 9706.234 | 醫(yī)用電氣設備 第2-34部分:有創(chuàng)血壓監(jiān)護設備的基本安全和基本性能專用要求 |
或 | 或 |
YY 0783 | 醫(yī)用電氣設備 第2-34部分：有創(chuàng)血壓監(jiān)測設備的安全和基本性能專用要求 |
3.2 產品技術要求
產品技術要求應參考《醫(yī)療器械產品技術要求編寫指導原則》編制，見附件1-3。
3.3 產品檢驗報告
申請人可提交以下任一形式的檢驗報告：
3.3.1 申請人出具的自檢報告。
3.3.2 委托有資質的醫(yī)療器械檢驗機構出具的檢驗報告。
4. 研究資料
根據(jù)申報產品適用范圍和技術特征，提供非臨床研究綜述，逐項描述所開展的研究，概述研究方法和研究結論。根據(jù)非臨床研究綜述，提供相應的研究資料，各項研究可通過文獻研究、實驗室研究等方式開展，一般應當包含研究方案、研究報告。
參考本指導原則附件2，申請人應詳細說明安全和性能標準的適用性。
4.1 產品性能研究
申請人應提供有創(chuàng)血壓監(jiān)護產品物理和/或機械性能指標的確定依據(jù)、設計輸入來源以及臨床意義，所采用的標準或方法、采用的原因及理論基礎。
4.2 聯(lián)合使用
申請人應提供證明聯(lián)合使用安全有效的研究資料，包括互聯(lián)基本信息（連接類型、接口、協(xié)議、最低性能）、聯(lián)合使用風險及控制措施、聯(lián)合使用上的限制，兼容性研究等。
4.3 電氣系統(tǒng)安全性研究
申請人應提供電氣安全性、機械和環(huán)境保護以及電磁兼容性的研究資料，說明適用的標準以及開展的研究。
4.4 軟件研究
4.4.1 軟件組件
有創(chuàng)血壓監(jiān)護產品的軟件一般屬于軟件組件，一般不宜單獨注冊。參考《醫(yī)療器械軟件注冊技術審查指導原則（2022年修訂版）》《移動醫(yī)療器械注冊技術審查指導原則》，申請人應按照“嚴重”安全性級別提供軟件研究資料，應關注：
4.4.1.1 核心算法
申請人應提供有創(chuàng)血壓計算功能的算法名稱、類型、用途和臨床功能。
4.4.1.2 有創(chuàng)血壓計算功能的驗證
對于基于有創(chuàng)測量部位（例如，橈動脈壓）計算其他部位血壓的功能，申請人應提供性能驗證資料，包括生理參數(shù)數(shù)據(jù)庫報告和性能驗證報告。
生理參數(shù)數(shù)據(jù)庫報告：申請人應報告用于有創(chuàng)血壓計算性能驗證的生理參數(shù)數(shù)據(jù)庫，應描述記錄方法、生理參數(shù)來源、生理參數(shù)選擇基準，并且宜提供評注方法和基準，例如，由具有多年心電圖臨床經驗的專家組標注心電圖數(shù)據(jù)等。
性能驗證報告：申請人宜利用上述生理參數(shù)數(shù)據(jù)庫驗證有創(chuàng)血壓計算性能并提供性能驗證報告，驗證結果宜包括計算有創(chuàng)血壓參數(shù)的范圍、準確度、精確度等。
4.4.2 網絡安全
參考《醫(yī)療器械網絡安全注冊審查指導原則（2022年修訂版）》，申請人應提供網絡安全研究資料。
4.5 清潔、消毒研究
申請人應明確推薦的清洗和消毒工藝（方法和參數(shù)）、工藝的確定依據(jù)以及驗證的相關研究資料。
5. 穩(wěn)定性研究
5.1 申請人應明確有創(chuàng)血壓監(jiān)護產品的預期使用壽命，參考《有源醫(yī)療器械使用期限注冊技術審查指導原則》，提供預期使用壽命的分析驗證報告。
5.2 在宣稱的有效期內以及運輸儲存條件下，申請人應提供保持包裝完整性的依據(jù)，可參考GB/T 4857系列標準、國際安全運輸協(xié)會(International Safe Transit Association, ISTA) 的1，2，3，7 SERIES標準、國際標準化組織(International Organization for Standardization)的ISO 4180 Packaging標準、美國材料與試驗學會(American Society of Testing Materials)的ASTM D4169 D7386 F2825標準等。
(四) 臨床評價資料
按照《醫(yī)療器械臨床評價技術指導原則》《醫(yī)療器械注冊申報臨床評價報告技術指導原則》，申請人應提供有創(chuàng)血壓監(jiān)護產品的臨床評價資料，采用下述任一臨床評價路徑：
1. 通過同品種醫(yī)療器械臨床數(shù)據(jù)進行分析、評價
按照《醫(yī)療器械臨床評價等同性論證技術指導原則》，申請人宜通過分析評價同品種醫(yī)療器械的臨床數(shù)據(jù)來確認有創(chuàng)血壓監(jiān)護的安全性和有效性。
2. 通過臨床試驗數(shù)據(jù)進行分析、評價
按照《決策是否開展醫(yī)療器械臨床試驗技術指導原則》《醫(yī)療器械臨床試驗設計指導原則》《接受醫(yī)療器械境外臨床試驗數(shù)據(jù)技術指導原則》，申請人可通過臨床試驗來確認有創(chuàng)血壓監(jiān)護的安全性和有效性。
(五) 產品說明書和標簽樣稿
1. 注意事項、警示以及提示性內容
申請人應提供有創(chuàng)血壓監(jiān)護操作相關的必要內容，一般以“危險”“警告”“注意”等形式體現(xiàn)，應關注下述內容：
1.1 潛在的安全危害及使用限制；
1.2 有創(chuàng)血壓監(jiān)護產品在正確使用過程中出現(xiàn)意外時對操作者、使用者的保護措施以及應當采取的應急和糾正措施。
1.3 有創(chuàng)血壓監(jiān)護產品需要同其他醫(yī)療器械一起安裝或者聯(lián)合使用時，應當注明聯(lián)合使用器械的要求、使用方法、注意事項。
1.4 在使用過程中，與其他產品可能產生的相互干擾及其可能出現(xiàn)的危害。
1.5 有創(chuàng)血壓監(jiān)護產品使用中可能帶來的不良事件或者有創(chuàng)血壓監(jiān)護產品成分中含有的可能引起副作用的成分或者輔料。
2. 預期使用環(huán)境要求
按照預期使用環(huán)境，結合產品風險管理資料、研究資料的內容，申請人應明確推薦的有創(chuàng)血壓監(jiān)護產品預期使用地點和環(huán)境條件。對于可能影響產品安全性和有效性的環(huán)境條件，如溫度、濕度、壓力、移動、振動、海拔等，申請人應提供注意事項、警示以及提示性內容。
(六) 質量管理體系文件
申請人應按照《關于公布醫(yī)療器械注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告》《醫(yī)療器械產品注冊項目立卷審查要求》提供質量管理體系文件。
三、參考文獻
[1] 中華人民共和國國務院.醫(yī)療機構管理條例：中華人民共和國國務院令第149號[Z].
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[10] 國家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械注冊申報資料要求和批準證明文件格式：國家藥品監(jiān)督管理局2021年第121號公告[Z].