全內(nèi)半月板縫合系統(tǒng)通常由植入物和配套工具組成。植入物包括固定錨（棒）和縫線，配套工具包括插入器等。固定錨（棒）通常采用聚醚醚酮材料制成，縫線通常采用超高分子量聚乙烯（或?yàn)橹鳎┎牧现瞥?，插入器通常由手柄和不銹鋼材料的針桿制成。在我國歸屬于第三類醫(yī)療器械注冊(cè)管理，本文為大家介紹全內(nèi)半月板縫合系統(tǒng)產(chǎn)品技術(shù)要求及注冊(cè)注意事項(xiàng)。
全內(nèi)半月板縫合系統(tǒng)通常由植入物和配套工具組成。植入物包括固定錨（棒）和縫線，配套工具包括插入器等。固定錨（棒）通常采用聚醚醚酮材料制成，縫線通常采用超高分子量聚乙烯（或?yàn)橹鳎┎牧现瞥?，插入器通常由手柄和不銹鋼材料的針桿制成。在我國歸屬于第三類醫(yī)療器械注冊(cè)管理，本文為大家介紹全內(nèi)半月板縫合系統(tǒng)產(chǎn)品技術(shù)要求及注冊(cè)注意事項(xiàng)。
一、全內(nèi)半月板縫合系統(tǒng)產(chǎn)品技術(shù)要求
全內(nèi)半月板縫合系統(tǒng)產(chǎn)品技術(shù)要求需參考《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》的相關(guān)要求編制。產(chǎn)品技術(shù)要求需符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)及法律法規(guī)的要求，同時(shí)也要結(jié)合產(chǎn)品的設(shè)計(jì)屬性制定保證產(chǎn)品安全、有效的產(chǎn)品技術(shù)要求，全內(nèi)半月板縫合系統(tǒng)技術(shù)要求中的性能指標(biāo)可以參考以下列舉的項(xiàng)目進(jìn)行制定，并結(jié)合申報(bào)產(chǎn)品特點(diǎn)選擇或增加適用的性能指標(biāo)：
1.固定錨（棒）：外觀、表面粗糙度、表面缺陷、尺寸、硬度（如適用）；
2.縫線：外觀、線徑、長度、斷裂強(qiáng)力、褪色試驗(yàn)；
3.插入器：刺穿力、外觀、表面粗糙度、硬度、耐腐蝕性能；
4.系統(tǒng)固定強(qiáng)度、無菌、環(huán)氧乙烷殘留量。
此外，金屬材料的化學(xué)成分和顯微組織、聚合物材料的理化性能、陽極氧化表面元素定性分析等適用內(nèi)容應(yīng)在產(chǎn)品技術(shù)要求附錄中予以規(guī)定，并提供相應(yīng)的支持性資料。該部分內(nèi)容需要注意的是，技術(shù)要求中性能指標(biāo)的制定要全面，同時(shí)需根據(jù)產(chǎn)品臨床需求和生產(chǎn)質(zhì)控水平制定性能指標(biāo)的可接受限值，比如在既往的審評(píng)過程中，申請(qǐng)人在制定縫線的斷裂強(qiáng)力指標(biāo)接受限值時(shí)，往往直接采用YY 0167-2020《非吸收性外科縫線》中的接受限值，但全內(nèi)半月板縫合系統(tǒng)中的縫線與外科縫線的預(yù)期用途存在較大差異，其設(shè)計(jì)預(yù)期并非單純用于人體組織縫合，而需承擔(dān)固定半月板的拉力，與外科縫線在縫線強(qiáng)度上要求不同，因此，審評(píng)過程中會(huì)要求申請(qǐng)人結(jié)合產(chǎn)品臨床需求和生產(chǎn)質(zhì)控水平重新制定縫線斷裂強(qiáng)力的接受限值。
二、全內(nèi)半月板縫合系統(tǒng)產(chǎn)品注冊(cè)注意事項(xiàng)
對(duì)于擬上市的全內(nèi)半月板縫合系統(tǒng)，需提供產(chǎn)品的非臨床研究資料，包括功能性、安全性指標(biāo)以及與質(zhì)量控制相關(guān)的其他指標(biāo)的確定依據(jù)。全內(nèi)半月板縫合系統(tǒng)的非臨床研究需著重從性能研究、生物相容性、動(dòng)物試驗(yàn)、滅菌確認(rèn)和穩(wěn)定性等方面考慮。非臨床研究部分也是注冊(cè)申報(bào)的難點(diǎn)，申報(bào)資料存在問題較多，申請(qǐng)人需重點(diǎn)關(guān)注。
1.性能研究
全內(nèi)半月板縫合系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)若不合理將導(dǎo)致產(chǎn)品在臨床使用中出現(xiàn)功能失效（如產(chǎn)品發(fā)生永久變形導(dǎo)致失效或不能充分承受載荷），無法完成其臨床預(yù)期功能。開展充分的性能研究，是評(píng)估產(chǎn)品功能失效風(fēng)險(xiǎn)的重要手段，也是產(chǎn)品設(shè)計(jì)驗(yàn)證的重要環(huán)節(jié)。在全內(nèi)半月板縫合系統(tǒng)的研發(fā)階段，需根據(jù)產(chǎn)品特點(diǎn)及同類產(chǎn)品臨床上的不良事件確定相關(guān)失效風(fēng)險(xiǎn)源。目前很多國家已建立了醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測(cè)系統(tǒng)，美國的MAUDE數(shù)據(jù)庫屬于全數(shù)據(jù)庫，收錄了按照FDA法規(guī)進(jìn)行報(bào)告的所有不良事件，信息量較大。通過檢索MAUDE數(shù)據(jù)庫，以在境內(nèi)外同時(shí)上市、國產(chǎn)化程度較高的部分半月板縫合系統(tǒng)為目標(biāo)，匯總了從2016年到2021年的不良事件共520條。根據(jù)全內(nèi)半月板縫合系統(tǒng)不良事件匯總結(jié)果，此類產(chǎn)品功能失效的風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)主要集中在固定錨（棒）無法擊發(fā)或提前擊發(fā)、插入器斷裂或變形、縫線斷裂、固定錨（棒）斷裂、固定失效等方面，與產(chǎn)品的操作使用性能、插入器強(qiáng)度、縫線強(qiáng)度、系統(tǒng)固定強(qiáng)度直接相關(guān)，上述性能也是注冊(cè)技術(shù)審評(píng)重點(diǎn)關(guān)注的一些指標(biāo)，下面給出上述性能指標(biāo)的一些思考。
（1）全內(nèi)半月板縫合系統(tǒng)的操作使用性能：根據(jù)不良事件匯總結(jié)果，全內(nèi)半月板縫合系統(tǒng)的主要失效模式是無法正常擊發(fā)（包括無法擊發(fā)或提前擊發(fā)），表明全內(nèi)半月板縫合術(shù)的成功與否很大程度取決于配套手術(shù)器械與植入物作為整體的操作使用性能，手術(shù)器械對(duì)于手術(shù)成功與否及手術(shù)時(shí)間長短有很大影響，手術(shù)器械是否操作簡(jiǎn)便并能正確發(fā)揮其預(yù)期性能十分關(guān)鍵。針對(duì)全內(nèi)半月板縫合系統(tǒng)進(jìn)行操作使用測(cè)試是完成產(chǎn)品設(shè)計(jì)確認(rèn)的工作之一。操作使用性能研究的觀察指標(biāo)通常包括植入物擋板在手術(shù)器械中的部署是否合理及能否順利擊發(fā)、插入器能否順利刺穿半月板并不發(fā)生斷裂或變形、深度限定器能否準(zhǔn)確限位、手術(shù)器械能否順利回退、推結(jié)器能否順利完成打結(jié)等。在開展操作使用性能研究時(shí)可選取離體生物半月板（如豬半月板等）進(jìn)行模擬臨床手術(shù)操作，需注意樣本量計(jì)算、操作人員培訓(xùn)、評(píng)價(jià)指標(biāo)設(shè)定等內(nèi)容。
（2）插入器強(qiáng)度：根據(jù)不良事件匯總結(jié)果，如果插入器斷裂或發(fā)生較大程度的變形將無法正常擊發(fā)固定錨（棒）并導(dǎo)致手術(shù)的失敗，插入器強(qiáng)度是否足夠直接決定了縫合系統(tǒng)能否順利穿透半月板并順利擊發(fā)。插入器強(qiáng)度可通過剛性、韌性、刺穿力指標(biāo)進(jìn)行量化。目前國內(nèi)外尚未建立全內(nèi)半月板縫合系統(tǒng)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，在開展該部分研究時(shí)可參考具有類似功能的手術(shù)器械標(biāo)準(zhǔn)中的方法，如YY/T 0043-2016《醫(yī)用縫合針》、YY/T 1148-2009《腰椎穿刺針》等。
（3）縫線強(qiáng)度：根據(jù)不良事件匯總結(jié)果，全內(nèi)半月板縫合系統(tǒng)在收緊兩個(gè)固定錨（棒）時(shí)會(huì)有縫線斷裂的風(fēng)險(xiǎn)，從而導(dǎo)致固定失效。因此，需保證縫線具有足夠的強(qiáng)度?？p線強(qiáng)度可通過縫線的斷裂強(qiáng)力指標(biāo)進(jìn)行量化，其測(cè)試方法可參考YY/T 1832-2022《運(yùn)動(dòng)醫(yī)學(xué)植入器械 縫線拉伸試驗(yàn)方法》。
（4）系統(tǒng)固定強(qiáng)度：根據(jù)不良事件匯總結(jié)果，系統(tǒng)固定失效的表現(xiàn)形式多樣，包括固定錨（棒）從半月板中脫出、固定錨（棒）斷裂、縫線斷裂、滑結(jié)失效、縫線與固定錨（棒）分離等等，上述失效均可導(dǎo)致半月板縫合手術(shù)失敗。因此，系統(tǒng)固定強(qiáng)度主要考慮全內(nèi)半月板縫合系統(tǒng)在手術(shù)即刻及愈合過程中的足夠穩(wěn)定性。系統(tǒng)固定強(qiáng)度可通過疲勞前后固定強(qiáng)度、疲勞后縫合處的位移量進(jìn)行量化。建議模擬臨床使用及產(chǎn)品預(yù)期作用期限制定相應(yīng)的試驗(yàn)加載載荷和循環(huán)周期等參數(shù)，部分文獻(xiàn)也給出了一些試驗(yàn)方法（如試驗(yàn)?zāi)Ｐ?、加載載荷、頻率和加載周期）可供參考?？紤]到體外測(cè)試受到諸多試驗(yàn)條件的限制，如半月板模型的選擇、加載模型及加載方式、測(cè)試環(huán)境等，體外測(cè)試無法完全模擬體內(nèi)的情況。針對(duì)該性能進(jìn)行體外測(cè)試主要是完成產(chǎn)品設(shè)計(jì)驗(yàn)證的工作。可以對(duì)比不同生產(chǎn)商相似設(shè)計(jì)的產(chǎn)品的性能，力學(xué)測(cè)試結(jié)果的可接受性建議優(yōu)先選擇結(jié)構(gòu)、尺寸及材料相近的同類已上市產(chǎn)品進(jìn)行對(duì)比，此外也可以接受有學(xué)術(shù)共識(shí)或文獻(xiàn)支持性依據(jù)的結(jié)果。無論選擇哪種方法，需注意試驗(yàn)方法的一致性，如半月板模型選取、加載載荷和加載周期，確保試驗(yàn)結(jié)果具有可比性。
2.生物相容性
全內(nèi)半月板縫合系統(tǒng)包括植入類組件（如固定錨（棒）和縫線）和與人體短暫接觸類組件（如配套工具等）。預(yù)期與人體接觸的部分，需要根據(jù)接觸類型開展生物學(xué)評(píng)價(jià)，必要時(shí)進(jìn)行生物學(xué)試驗(yàn)，建議根據(jù)GB/T 16886.1-2022《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià) 第1部分: 風(fēng)險(xiǎn)管理過程中的評(píng)價(jià)與試驗(yàn)》系列標(biāo)準(zhǔn)對(duì)產(chǎn)品的生物相容性進(jìn)行評(píng)價(jià)?？蓞⒖肌夺t(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)和審查指南》（國食藥監(jiān)械[2007]345號(hào)）的相關(guān)要求闡明實(shí)施或豁免生物學(xué)試驗(yàn)的理由。
該部分內(nèi)容需要注意的是，在既往的注冊(cè)申報(bào)過程中，經(jīng)常也會(huì)遇到采用原材料的生物學(xué)試驗(yàn)報(bào)告完成申報(bào)產(chǎn)品的生物學(xué)評(píng)價(jià)的情形，如采用紗線的生物學(xué)試驗(yàn)報(bào)告完成縫線的生物學(xué)評(píng)價(jià)，需要論證從紗線編織成縫線的生產(chǎn)工藝過程及后續(xù)包裝滅菌過程不會(huì)引入新的生物學(xué)風(fēng)險(xiǎn)。
3.動(dòng)物試驗(yàn)
動(dòng)物試驗(yàn)是評(píng)價(jià)醫(yī)療器械安全有效的重要手段之一，針對(duì)全內(nèi)半月板縫合系統(tǒng)是否開展動(dòng)物試驗(yàn)建議參考《醫(yī)療器械動(dòng)物試驗(yàn)研究技術(shù)審查指導(dǎo)原則第一部分：決策原則》。對(duì)于多數(shù)的不可吸收全內(nèi)半月板縫合系統(tǒng)，如果通過理化表征、性能驗(yàn)證等手段證明其技術(shù)特性與市售同類產(chǎn)品具有等同性，通常不需要進(jìn)行動(dòng)物試驗(yàn)。
4.滅菌確認(rèn)和穩(wěn)定性
全內(nèi)半月板縫合系統(tǒng)一般以無菌狀態(tài)交付，滅菌方式通常采用輻照滅菌或環(huán)氧乙烷滅菌。申請(qǐng)人需提供滅菌確認(rèn)資料，具體要求可參考GB 18279、GB 18280系列標(biāo)準(zhǔn)。此外，無菌狀態(tài)交付的產(chǎn)品需按照《無源植入性醫(yī)療器械穩(wěn)定性研究指導(dǎo)原則》提供穩(wěn)定性研究資料，可采用實(shí)時(shí)老化或加速老化的方法。需要注意的是，對(duì)于多組件的產(chǎn)品可能存在不同包裝的情形，這種情況下應(yīng)針對(duì)每種包裝分別提交資料。
（三）臨床評(píng)價(jià)
全內(nèi)半月板縫合系統(tǒng)需按照《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》及《免于進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)的醫(yī)療器械目錄》來選擇合適的臨床評(píng)價(jià)路徑。對(duì)于多數(shù)的全內(nèi)半月板縫合系統(tǒng)而言，可免于進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)。但如果通過非臨床研究無法證明產(chǎn)品的臨床安全有效性或者在動(dòng)物試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)仍需要提供臨床證據(jù)的情況下，有可能需要通過開展申報(bào)產(chǎn)品的臨床試驗(yàn)以完成臨床評(píng)價(jià)。
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