體外診斷試劑注冊(cè)申報(bào)資料要求及說明
一、監(jiān)管信息
(一)章節(jié)目錄
應(yīng)當(dāng)包括本章的所有標(biāo)題和小標(biāo)題,注明目錄中各內(nèi)容的頁碼。
(二)申請(qǐng)表
按照填表要求填寫。
(三)術(shù)語、縮寫詞列表
如適用,應(yīng)當(dāng)根據(jù)注冊(cè)申報(bào)資料的實(shí)際情況,對(duì)其中出現(xiàn)的需要明確含義的術(shù)語或縮寫詞進(jìn)行定義。
(四)產(chǎn)品列表
以表格形式列出擬申報(bào)產(chǎn)品的包裝規(guī)格、主要組成成分,以及每個(gè)包裝規(guī)格的標(biāo)識(shí)(如貨號(hào)、器械唯一標(biāo)識(shí)等)和描述說明。
(五)關(guān)聯(lián)文件
1.境內(nèi)申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)提供:
(1)企業(yè)營(yíng)業(yè)執(zhí)照副本或事業(yè)單位法人證書復(fù)印件。
(2)按照《創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審查程序》審批的境內(nèi)體外診斷試劑產(chǎn)品申請(qǐng)注冊(cè)時(shí),應(yīng)當(dāng)提交通過創(chuàng)新醫(yī)療器械審查的相關(guān)說明。
(3)按照《醫(yī)療器械應(yīng)急審批程序》審批的體外診斷試劑產(chǎn)品申請(qǐng)注冊(cè)時(shí),應(yīng)當(dāng)提交通過醫(yī)療器械應(yīng)急審批的相關(guān)說明。
(4)委托其他企業(yè)生產(chǎn)的,應(yīng)當(dāng)提供受托企業(yè)資格文件(營(yíng)業(yè)執(zhí)照副本復(fù)印件)、委托合同和質(zhì)量協(xié)議。
(5)進(jìn)口醫(yī)療器械注冊(cè)人通過其在境內(nèi)設(shè)立的外商投資企業(yè)按照進(jìn)口醫(yī)療器械產(chǎn)品在中國(guó)境內(nèi)企業(yè)生產(chǎn)有關(guān)規(guī)定申請(qǐng)注冊(cè)時(shí),應(yīng)當(dāng)提交進(jìn)口醫(yī)療器械注冊(cè)人同意注冊(cè)申報(bào)的聲明或授權(quán)文件;還應(yīng)當(dāng)提供申請(qǐng)人與進(jìn)口醫(yī)療器械注冊(cè)人關(guān)系(包括法律責(zé)任)的說明文件,應(yīng)當(dāng)附相關(guān)協(xié)議、質(zhì)量責(zé)任、股權(quán)證明等文件。
2.境外申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)提供:
(1)企業(yè)資格證明文件:境外申請(qǐng)人注冊(cè)地所在國(guó)家(地區(qū))公司登記主管部門或醫(yī)療器械主管部門出具的能夠證明境外申請(qǐng)人存續(xù)且具備相應(yīng)醫(yī)療器械生產(chǎn)資格的證明文件;或第三方認(rèn)證機(jī)構(gòu)為境外申請(qǐng)人出具的能夠證明境外申請(qǐng)人具備相應(yīng)醫(yī)療器械生產(chǎn)資格的證明文件。
(2)境外申請(qǐng)人注冊(cè)地或生產(chǎn)地所在國(guó)家(地區(qū))醫(yī)療器械主管部門出具的準(zhǔn)許該產(chǎn)品上市銷售的證明文件,未在境外申請(qǐng)人注冊(cè)地或生產(chǎn)地所在國(guó)家(地區(qū))上市的創(chuàng)新醫(yī)療器械可以不提交。
(3)境外申請(qǐng)人注冊(cè)地或者生產(chǎn)地所在國(guó)家(地區(qū))未將該產(chǎn)品作為醫(yī)療器械管理的,申請(qǐng)人需要提供相關(guān)文件,包括注冊(cè)地或者生產(chǎn)地所在國(guó)家(地區(qū))準(zhǔn)許該產(chǎn)品上市銷售的證明文件,未在境外申請(qǐng)人注冊(cè)地或生產(chǎn)地所在國(guó)家(地區(qū))上市的創(chuàng)新醫(yī)療器械可以不提交。
(4)在中國(guó)境內(nèi)指定代理人的委托書、代理人承諾書及營(yíng)業(yè)執(zhí)照副本復(fù)印件。
(5)按照《創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審查程序》審批的進(jìn)口體外診斷試劑申請(qǐng)注冊(cè)時(shí),應(yīng)當(dāng)提交通過創(chuàng)新醫(yī)療器械審查的相關(guān)說明。
(6)按照《醫(yī)療器械應(yīng)急審批程序》審批的體外診斷試劑申請(qǐng)注冊(cè)時(shí),應(yīng)當(dāng)提交通過醫(yī)療器械應(yīng)急審批的相關(guān)說明。
(7)委托其他企業(yè)生產(chǎn)的,應(yīng)當(dāng)提供受托企業(yè)資格文件、委托合同和質(zhì)量協(xié)議。
3.主文檔授權(quán)信
如適用,申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)對(duì)主文檔引用的情況進(jìn)行說明。申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)提交由主文檔所有者或其備案代理機(jī)構(gòu)出具的授權(quán)申請(qǐng)人引用主文檔信息的授權(quán)信。授權(quán)信中應(yīng)當(dāng)包括引用主文檔的申請(qǐng)人信息、產(chǎn)品名稱、已備案的主文檔編號(hào)、授權(quán)引用的主文檔頁碼/章節(jié)信息等內(nèi)容。
(六)申報(bào)前與監(jiān)管機(jī)構(gòu)的聯(lián)系情況和溝通記錄
1.在產(chǎn)品申報(bào)前,如果申請(qǐng)人與監(jiān)管機(jī)構(gòu)針對(duì)申報(bào)產(chǎn)品以會(huì)議形式進(jìn)行了溝通,或者申報(bào)產(chǎn)品與既往注冊(cè)申報(bào)相關(guān)。應(yīng)當(dāng)提供下列內(nèi)容(如適用):
(1)列出監(jiān)管機(jī)構(gòu)回復(fù)的申報(bào)前溝通。
(2)既往注冊(cè)申報(bào)產(chǎn)品的受理號(hào)。
(3)既往申報(bào)前溝通的相關(guān)資料,如既往申報(bào)會(huì)議前提交的信息、會(huì)議議程、演示幻燈片、最終的會(huì)議紀(jì)要、會(huì)議中待辦事項(xiàng)的回復(fù),以及所有與申請(qǐng)相關(guān)的電子郵件。
(4)既往申報(bào)(如自行撤銷/不予注冊(cè)上市申請(qǐng)等)中監(jiān)管機(jī)構(gòu)已明確的相關(guān)問題。
(5)在申報(bào)前溝通中,申請(qǐng)人明確提出的問題,以及監(jiān)管機(jī)構(gòu)提供的建議。
(6)說明在本次申報(bào)中如何解決上述問題。
2.如不適用,應(yīng)當(dāng)明確聲明申報(bào)產(chǎn)品沒有既往申報(bào)和/或申報(bào)前溝通。
(七)符合性聲明
申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)聲明下列內(nèi)容:
1.申報(bào)產(chǎn)品符合《體外診斷試劑注冊(cè)與備案管理辦法》和相關(guān)法規(guī)的要求。
2.申報(bào)產(chǎn)品符合《體外診斷試劑分類規(guī)則》、《體外診斷試劑分類子目錄》有關(guān)分類的要求。
3.申報(bào)產(chǎn)品符合現(xiàn)行國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn),并提供符合標(biāo)準(zhǔn)的清單。
4.申報(bào)產(chǎn)品符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品的清單。
5.保證所提交資料的真實(shí)性(境內(nèi)產(chǎn)品由申請(qǐng)人出具,進(jìn)口產(chǎn)品由申請(qǐng)人和代理人分別出具)。
二、綜述資料
(一)章節(jié)目錄
應(yīng)當(dāng)包括本章的所有標(biāo)題和小標(biāo)題,注明目錄中各內(nèi)容的頁碼。
(二)概述
1.描述申報(bào)產(chǎn)品的通用名稱及其確定依據(jù)。
2.描述申報(bào)產(chǎn)品的管理類別,包括:所屬分類子目錄名稱、管理類別、分類編碼。
3.描述申報(bào)產(chǎn)品預(yù)期用途。
4.如適用,描述有關(guān)申報(bào)產(chǎn)品的背景信息概述或特別細(xì)節(jié),如:申報(bào)產(chǎn)品的歷史概述、歷次提交的信息,與其他經(jīng)批準(zhǔn)上市產(chǎn)品的關(guān)系等。
(三)產(chǎn)品描述
1.產(chǎn)品綜述
(1)描述產(chǎn)品所采用的技術(shù)原理,產(chǎn)品組成,原材料的來源及制備方法,主要生產(chǎn)工藝,檢驗(yàn)方法,質(zhì)控品的制備方法及賦值情況,如產(chǎn)品檢測(cè)需要進(jìn)行校準(zhǔn),應(yīng)描述校準(zhǔn)品的制備方法及溯源情況。
注:技術(shù)原理包括反應(yīng)原理(如雙抗原夾心法、雜交捕獲法),方法學(xué)(如化學(xué)發(fā)光法、比濁法),測(cè)量方法(如終點(diǎn)法、速率法),信號(hào)處理方法,數(shù)據(jù)獲取和解讀方式,分析前處理步驟等。
(2)描述產(chǎn)品主要研究結(jié)果的總結(jié)和評(píng)價(jià),包括分析性能評(píng)估、陽性判斷值或參考區(qū)間、穩(wěn)定性以及臨床評(píng)價(jià)等。
(3)描述不同包裝規(guī)格之間的差異。
(4)描述產(chǎn)品中使用的生物材料或衍生物(如適用),包括生物學(xué)來源(如人、動(dòng)物、病原體、重組或發(fā)酵產(chǎn)物)和組織來源(如血液)。人源性材料須對(duì)有關(guān)傳染?。℉IV、HBV、HCV等)病原體檢測(cè)予以說明;其他動(dòng)物源及微生物來源的材料,應(yīng)當(dāng)說明其在產(chǎn)品運(yùn)輸、使用過程中對(duì)使用者和環(huán)境是安全的,并提供相關(guān)的文件。
2.包裝描述
有關(guān)產(chǎn)品包裝的信息,包括包裝形狀和材料。
3.研發(fā)歷程
闡述申請(qǐng)注冊(cè)產(chǎn)品的研發(fā)背景和目的。如有參考的同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品,應(yīng)當(dāng)提供同類產(chǎn)品和/或前代產(chǎn)品的信息,并說明選擇其作為研發(fā)參考的原因。
4.與同類和/或前代產(chǎn)品的比較
(1)境內(nèi)、外已有同類產(chǎn)品和/或前代產(chǎn)品上市,申請(qǐng)人應(yīng)提供其產(chǎn)品名稱、生產(chǎn)企業(yè)、注冊(cè)情況,并列表比較申報(bào)產(chǎn)品與同類產(chǎn)品和/或前代產(chǎn)品在技術(shù)原理、預(yù)期用途、使用方法、性能指標(biāo)、臨床應(yīng)用情況等方面的異同。
(2)境內(nèi)、外尚無同類產(chǎn)品上市,或申報(bào)產(chǎn)品改變常規(guī)預(yù)期用途并具有新的臨床意義,申請(qǐng)人需提供分析物與預(yù)期臨床適應(yīng)證之間關(guān)系的文獻(xiàn)資料,包括臨床研究文獻(xiàn)綜述、相關(guān)臨床診療指南文件、行業(yè)公認(rèn)的共識(shí)性文件等。
(四)預(yù)期用途
1.預(yù)期用途
(1)預(yù)期用途:應(yīng)明確產(chǎn)品用于檢測(cè)的分析物和功能(如輔助診斷、鑒別診斷、篩查或監(jiān)測(cè)等),并寫明適用儀器、使用方法(自動(dòng)/半自動(dòng)/手工)、檢測(cè)類型(定性/定量/半定量)、樣本類型(如血清、血漿、尿液、腦脊液)和/或添加劑(如抗凝劑)、樣本采集及保存裝置等。
(2)臨床適應(yīng)證:臨床適應(yīng)證的發(fā)生率、易感人群、分析物的詳細(xì)介紹及與臨床適應(yīng)證的關(guān)系,相關(guān)的臨床或?qū)嶒?yàn)室診斷方法。
(3)適用人群:目標(biāo)患者/人群的信息,對(duì)于適用人群包含亞群、兒童或新生兒的情況,應(yīng)進(jìn)行明確。
(4)預(yù)期使用者:專業(yè)或非專業(yè)。
2.預(yù)期使用環(huán)境
(1)申報(bào)產(chǎn)品預(yù)期使用的地點(diǎn)。
(2)可能會(huì)影響其安全性和有效性的環(huán)境條件(如溫度、濕度、海拔)。
(五)申報(bào)產(chǎn)品上市歷史
如適用,應(yīng)當(dāng)提交申報(bào)產(chǎn)品的下列資料:
1.上市情況
截至提交注冊(cè)申請(qǐng)前,申報(bào)產(chǎn)品在各國(guó)家或地區(qū)的上市批準(zhǔn)時(shí)間、銷售情況。若申報(bào)產(chǎn)品在不同國(guó)家或地區(qū)上市時(shí)有差異(如設(shè)計(jì)、標(biāo)簽、技術(shù)參數(shù)等),應(yīng)當(dāng)逐一描述。
2.不良事件和召回
如適用,應(yīng)當(dāng)以列表形式分別對(duì)申報(bào)產(chǎn)品上市后發(fā)生的不良事件、召回的發(fā)生時(shí)間以及每一種情況下申請(qǐng)人采取的處理和解決方案,包括主動(dòng)控制產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)的措施,向醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測(cè)技術(shù)機(jī)構(gòu)報(bào)告的情況,相關(guān)部門的調(diào)查處理情況等進(jìn)行描述。
同時(shí),應(yīng)當(dāng)對(duì)上述不良事件、召回進(jìn)行分析評(píng)價(jià),闡明不良事件、召回發(fā)生的原因并對(duì)其安全性、有效性的影響予以說明。若不良事件、召回?cái)?shù)量大,應(yīng)當(dāng)根據(jù)事件類型總結(jié)每個(gè)類型涉及的數(shù)量。
3.銷售、不良事件及召回率
如適用,應(yīng)當(dāng)提交申報(bào)產(chǎn)品近五年在各國(guó)家(地區(qū))銷售數(shù)量的總結(jié),按以下方式提供在各國(guó)家(地區(qū))的不良事件、召回比率,并進(jìn)行比率計(jì)算關(guān)鍵分析。
如:不良事件發(fā)生率=不良事件數(shù)量÷銷售數(shù)量×100%,召回發(fā)生率=召回?cái)?shù)量÷銷售數(shù)量×100%。發(fā)生率可以采用每使用患者年或每使用進(jìn)行計(jì)算,申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)描述發(fā)生率計(jì)算方法。
(六)其他需說明的內(nèi)容
1.除申報(bào)產(chǎn)品外,檢測(cè)系統(tǒng)的其他組成部分,包括但不限于:樣本處理用試劑、適用儀器、質(zhì)控品、校準(zhǔn)品、獨(dú)立軟件等基本信息,及其在檢測(cè)中發(fā)揮的作用,必要時(shí)應(yīng)提交相應(yīng)的說明書。
2.對(duì)于已獲得批準(zhǔn)的檢測(cè)系統(tǒng)的其他組成部分,應(yīng)當(dāng)提供注冊(cè)證編號(hào)和國(guó)家藥監(jiān)局官方網(wǎng)站公布的注冊(cè)證信息。
三、非臨床資料
(一)章節(jié)目錄
應(yīng)包括本章的所有標(biāo)題和小標(biāo)題,注明目錄中各內(nèi)容的頁碼。
(二)產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)管理資料
產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)管理資料是對(duì)產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)管理過程及其評(píng)審的結(jié)果予以記錄所形成的資料。應(yīng)當(dāng)提供下列內(nèi)容,并說明對(duì)于每項(xiàng)已判定危害的下列各個(gè)過程的可追溯性。
1.風(fēng)險(xiǎn)分析:包括體外診斷試劑預(yù)期用途和與安全性有關(guān)特征的識(shí)別、危害的識(shí)別、估計(jì)每個(gè)危害處境的風(fēng)險(xiǎn)。
2.風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià):對(duì)于每個(gè)已識(shí)別的危害處境,評(píng)價(jià)和決定是否需要降低風(fēng)險(xiǎn),若需要,描述如何進(jìn)行相應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)控制。
3.風(fēng)險(xiǎn)控制:描述為降低風(fēng)險(xiǎn)所執(zhí)行風(fēng)險(xiǎn)控制的相關(guān)內(nèi)容。
4.任何一個(gè)或多個(gè)剩余風(fēng)險(xiǎn)的可接受性評(píng)定。
5.與產(chǎn)品受益相比,綜合評(píng)價(jià)產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)可接受。
(三)體外診斷試劑安全和性能基本原則清單
說明產(chǎn)品符合《體外診斷試劑安全和性能基本原則清單》(見附件7)各項(xiàng)適用要求所采用的方法,以及證明其符合性的文件。對(duì)于其中不適用的各項(xiàng)要求,應(yīng)當(dāng)說明理由。
對(duì)于包含在產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)資料中的文件,應(yīng)當(dāng)說明其在申報(bào)資料中的具體位置;對(duì)于未包含在產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)資料中的文件,應(yīng)當(dāng)注明該證據(jù)文件名稱及其在質(zhì)量管理體系文件中的編號(hào)備查。
(四)產(chǎn)品技術(shù)要求及檢驗(yàn)報(bào)告
1.申報(bào)產(chǎn)品適用標(biāo)準(zhǔn)情況
申報(bào)產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)符合適用的強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)于強(qiáng)制性行業(yè)標(biāo)準(zhǔn),若申報(bào)產(chǎn)品結(jié)構(gòu)特征、技術(shù)原理、預(yù)期用途、使用方式等與強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)的適用范圍不一致,申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)提出不適用強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)的說明,并提供經(jīng)驗(yàn)證的證明性資料。
2.產(chǎn)品技術(shù)要求
體外診斷試劑產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)當(dāng)按照相關(guān)要求的規(guī)定編制。
第三類體外診斷試劑產(chǎn)品技術(shù)要求中還應(yīng)當(dāng)以附錄形式明確主要原材料以及生產(chǎn)工藝要求。
3.產(chǎn)品檢驗(yàn)報(bào)告
在保證產(chǎn)品原材料和生產(chǎn)工藝穩(wěn)定可靠的基礎(chǔ)上,采用在符合醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系相關(guān)要求的條件下生產(chǎn)的產(chǎn)品進(jìn)行檢驗(yàn)。第三類體外診斷試劑應(yīng)當(dāng)提供三個(gè)不同生產(chǎn)批次產(chǎn)品的檢驗(yàn)報(bào)告。有適用的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品的,應(yīng)當(dāng)使用國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行檢驗(yàn)??商峤灰韵氯我恍问降臋z驗(yàn)報(bào)告:
(1)申請(qǐng)人出具的自檢報(bào)告。
(2)委托有資質(zhì)的醫(yī)療器械檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)出具的檢驗(yàn)報(bào)告。
(五)分析性能研究
體外診斷試劑的分析性能評(píng)估主要包括樣本穩(wěn)定性,適用的樣本類型,校準(zhǔn)品的量值溯源和質(zhì)控品的賦值,準(zhǔn)確度/正確度,精密度,包容性,空白限、檢出限及定量限,分析特異性,高劑量鉤狀效應(yīng),測(cè)量區(qū)間及可報(bào)告區(qū)間,反應(yīng)體系,可用性等項(xiàng)目的研究資料,應(yīng)當(dāng)采用多批產(chǎn)品進(jìn)行性能評(píng)估。
如申報(bào)產(chǎn)品適用不同的機(jī)型,需要提交在不同機(jī)型上進(jìn)行評(píng)估的資料。如申報(bào)產(chǎn)品包含不同的包裝規(guī)格,需要對(duì)各包裝規(guī)格進(jìn)行分析或驗(yàn)證。
申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)在原材料和生產(chǎn)工藝經(jīng)過選擇和確認(rèn)、質(zhì)量管理體系得到有效控制并且保證產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定的基礎(chǔ)上,進(jìn)行產(chǎn)品的分析性能評(píng)估。
下列各項(xiàng)資料內(nèi)容應(yīng)當(dāng)包括研究方案、報(bào)告和數(shù)據(jù),提供證據(jù)的總結(jié)以及證據(jù)充分性的論證或者此項(xiàng)研究不適用的說明。
1.樣本穩(wěn)定性
申請(qǐng)人應(yīng)充分考慮實(shí)際使用過程中樣本采集、處理、運(yùn)輸及保存等各個(gè)階段的條件,對(duì)不同類型樣本的穩(wěn)定性分別進(jìn)行評(píng)價(jià)并提交研究資料。內(nèi)容包括建議的保存條件、添加劑(如抗凝劑)和運(yùn)輸條件(如涉及)等。
2.適用的樣本類型
申請(qǐng)人應(yīng)對(duì)適用的樣本類型及添加劑進(jìn)行適用性確認(rèn)。如果選擇具有代表性的樣本類型代替其他可比的樣本類型進(jìn)行分析性能評(píng)估,應(yīng)說明原因并提供證據(jù)支持。
應(yīng)以列表形式說明各項(xiàng)分析性能評(píng)估中使用的樣本類型及其來源。
3.校準(zhǔn)品的量值溯源和質(zhì)控品的賦值
申請(qǐng)人應(yīng)明確申報(bào)產(chǎn)品適用的校準(zhǔn)品和質(zhì)控品。
如申報(bào)產(chǎn)品包括校準(zhǔn)品,應(yīng)當(dāng)提交溯源資料。
如申報(bào)產(chǎn)品包括質(zhì)控品,應(yīng)當(dāng)提交在所有適用機(jī)型上進(jìn)行賦值和驗(yàn)證的資料。
4.準(zhǔn)確度
(1)準(zhǔn)確度/正確度
申請(qǐng)人應(yīng)評(píng)估準(zhǔn)確度或正確度并提交研究資料。可采用方法學(xué)比對(duì)(與對(duì)比試劑、參考測(cè)量程序或診斷準(zhǔn)確度標(biāo)準(zhǔn)比較)、參考物質(zhì)檢測(cè)或回收試驗(yàn)等方式。
(2)精密度
精密度包括重復(fù)性、中間精密度和再現(xiàn)性。應(yīng)考慮運(yùn)行、時(shí)間、操作者、儀器、試劑批次和地點(diǎn)等影響精密度的條件,設(shè)計(jì)合理的精密度試驗(yàn)方案進(jìn)行評(píng)價(jià)。
5.包容性
對(duì)于部分產(chǎn)品,如病原體檢測(cè)試劑和部分人類基因檢測(cè)試劑等,申請(qǐng)人應(yīng)評(píng)估包容性并提交研究資料。
6.空白限、檢出限及定量限
申請(qǐng)人應(yīng)評(píng)估空白限、檢出限、定量限并提交研究資料。
7.分析特異性
申請(qǐng)人應(yīng)評(píng)估干擾物質(zhì)和交叉反應(yīng)并提交研究資料。
干擾物質(zhì)研究應(yīng)當(dāng)考慮常見的內(nèi)源性干擾、外源性干擾和已有報(bào)道的干擾物質(zhì)等對(duì)產(chǎn)品檢測(cè)結(jié)果的影響。
交叉反應(yīng)研究應(yīng)當(dāng)考慮分析物的結(jié)構(gòu)類似物、具有同源性序列的核酸片段、易引起相同或相似的臨床癥狀的其他病原體、采樣部位正常寄生或易并發(fā)的其他微生物、已有報(bào)道的交叉物質(zhì)、原材料生產(chǎn)引入的交叉物質(zhì)等對(duì)產(chǎn)品檢測(cè)結(jié)果的影響。
8.高劑量鉤狀效應(yīng)
對(duì)于特定方法學(xué)的產(chǎn)品,申請(qǐng)人應(yīng)評(píng)估高劑量鉤狀效應(yīng)并提交研究資料。
9.測(cè)量區(qū)間及可報(bào)告區(qū)間
對(duì)于定量檢測(cè)試劑,申請(qǐng)人應(yīng)評(píng)估申報(bào)產(chǎn)品的線性區(qū)間、測(cè)量區(qū)間及可報(bào)告區(qū)間并提交研究資料。
10.反應(yīng)體系
管理類別為第二類的產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)時(shí)無需提交;由申請(qǐng)人保存,技術(shù)審評(píng)需要時(shí)應(yīng)提交。
反應(yīng)體系研究資料包括樣本的制備方式(采集和處理)、樣本要求、樣本用量、試劑用量、反應(yīng)條件、校準(zhǔn)方法(如有)、質(zhì)控方法、結(jié)果判讀方式等。
11.可用性(如適用)
評(píng)價(jià)預(yù)期使用者的行為、能力和局限性等因素對(duì)產(chǎn)品檢測(cè)結(jié)果的影響,并提交研究資料。
(六)穩(wěn)定性研究
一般應(yīng)包含研究方案、報(bào)告和數(shù)據(jù)。
1.實(shí)時(shí)穩(wěn)定性(貨架有效期)
提交至少三批申報(bào)產(chǎn)品在實(shí)際儲(chǔ)存條件下保存至成品有效期后的實(shí)時(shí)穩(wěn)定性研究資料。明確儲(chǔ)存的環(huán)境條件(如溫度、濕度和光照)及有效期。
2.使用穩(wěn)定性
提交申報(bào)產(chǎn)品實(shí)際使用期間穩(wěn)定性的研究資料,應(yīng)包括所有組成成分的開封穩(wěn)定性。適用時(shí)提交復(fù)溶穩(wěn)定性、機(jī)載穩(wěn)定性及凍融次數(shù)研究資料等。如涉及校準(zhǔn)品,還應(yīng)提交校準(zhǔn)頻率或校準(zhǔn)穩(wěn)定性研究資料。明確產(chǎn)品使用的溫度、濕度條件等。
3.運(yùn)輸穩(wěn)定性
提交申報(bào)產(chǎn)品可在特定或者預(yù)期的條件下運(yùn)輸?shù)难芯抠Y料,應(yīng)說明產(chǎn)品正確運(yùn)輸?shù)沫h(huán)境條件(如溫度、濕度、光照和機(jī)械保護(hù)等)。同時(shí)說明產(chǎn)品的包裝方式以及暴露的最差運(yùn)輸條件。
(七)陽性判斷值或參考區(qū)間研究
申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)詳細(xì)說明陽性判斷值或參考區(qū)間確定的方法或依據(jù),采用樣本的來源與組成,并提交陽性判斷值或參考區(qū)間確定的研究資料。
校準(zhǔn)品和質(zhì)控品不需要提交陽性判斷值或參考區(qū)間的確定資料。
(八)其他資料
1.主要原材料研究資料
管理類別為第二類的產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)時(shí)無需提交;由申請(qǐng)人保存,技術(shù)審評(píng)需要時(shí)應(yīng)提交。
主要原材料的研究資料包括主要原材料的來源、選擇、制備方法的研究資料,質(zhì)量分析證書,主要原材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定和檢驗(yàn)資料。
如適用,提交企業(yè)參考品的研究資料,包括來源、組成、陰陽性和/或量值確認(rèn)等。
2.生產(chǎn)工藝研究資料
管理類別為第二類的產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)時(shí)無需提交;由申請(qǐng)人保存,技術(shù)審評(píng)需要時(shí)應(yīng)提交。
生產(chǎn)工藝的研究資料包括工作液的配制、分裝和凍干,固相載體的包被,結(jié)合物的制備,顯色/發(fā)光等結(jié)果放大系統(tǒng)的確定等。
3.三批產(chǎn)品的生產(chǎn)及自檢記錄。
4.證明產(chǎn)品安全性、有效性的其他非臨床研究資料。
四、臨床評(píng)價(jià)資料
需要進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)的第二類、第三類體外診斷試劑,應(yīng)當(dāng)按照以下要求提供適用的臨床評(píng)價(jià)資料。
(一)章節(jié)目錄
應(yīng)當(dāng)包括本章的所有標(biāo)題和小標(biāo)題,注明目錄中各內(nèi)容的頁碼。
(二)臨床評(píng)價(jià)資料要求
1.綜述
(1)簡(jiǎn)要總結(jié)支持產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)的臨床評(píng)價(jià)過程和數(shù)據(jù),說明臨床評(píng)價(jià)路徑和關(guān)鍵內(nèi)容,包括試驗(yàn)地點(diǎn)(如機(jī)構(gòu))、試驗(yàn)方法、受試者及樣本、評(píng)價(jià)指標(biāo)及可接受標(biāo)準(zhǔn)、試驗(yàn)結(jié)果、結(jié)論、資料位置等。
(2)論證上述數(shù)據(jù)用于支持本次申報(bào)的理由及充分性。
2.臨床試驗(yàn)資料
開展臨床試驗(yàn)的,應(yīng)提交臨床試驗(yàn)方案、臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)倫理委員會(huì)同意開展臨床試驗(yàn)的書面意見、知情同意書樣本、臨床試驗(yàn)報(bào)告(附各機(jī)構(gòu)臨床試驗(yàn)小結(jié),包括小結(jié)正文及臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)表、臨床試驗(yàn)中所采用的其他試驗(yàn)方法或其他體外診斷試劑等產(chǎn)品的基本信息等),并附臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)庫,包括原始數(shù)據(jù)庫、分析數(shù)據(jù)庫、說明性文件和程序代碼(如有)。境外臨床試驗(yàn)資料應(yīng)符合要求。
臨床試驗(yàn)相關(guān)資料簽章應(yīng)符合《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求。
3.其他臨床評(píng)價(jià)資料
列入免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)?zāi)夸浀捏w外診斷試劑,臨床評(píng)價(jià)資料包括與“目錄”對(duì)應(yīng)項(xiàng)目的對(duì)比資料、臨床評(píng)價(jià)報(bào)告(包括描述性比對(duì)分析和比對(duì)性能數(shù)據(jù))等。
4.其他資料
提交使用申報(bào)產(chǎn)品在境內(nèi)、外完成的其他臨床評(píng)價(jià)資料,包括臨床評(píng)價(jià)的摘要、報(bào)告、數(shù)據(jù)和臨床文獻(xiàn)綜述、經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)等。
五、產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽樣稿
(一)章節(jié)目錄
應(yīng)當(dāng)包括本章的所有標(biāo)題和小標(biāo)題,注明目錄中各內(nèi)容的頁碼。
(二)產(chǎn)品說明書
1.應(yīng)當(dāng)提交產(chǎn)品說明書,內(nèi)容應(yīng)當(dāng)符合《體外診斷試劑說明書編寫指導(dǎo)原則》和相關(guān)法規(guī)、規(guī)章、規(guī)范性文件、強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)的要求。
2.境外申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)提交產(chǎn)品原文說明書。
(三)標(biāo)簽樣稿
應(yīng)當(dāng)提交最小銷售單元標(biāo)簽樣稿,內(nèi)容應(yīng)當(dāng)符合《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》和相關(guān)法規(guī)、規(guī)章、規(guī)范性文件、強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)的要求。
(四)其他資料
如適用,提交對(duì)產(chǎn)品信息進(jìn)行補(bǔ)充說明的其他文件。
六、質(zhì)量管理體系文件
(一)綜述
申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)承諾已按照相關(guān)法規(guī)要求建立相應(yīng)的質(zhì)量管理體系,隨時(shí)接受質(zhì)量管理體系核查。
(二)章節(jié)目錄
應(yīng)當(dāng)包括本章的所有標(biāo)題和小標(biāo)題,注明目錄中各內(nèi)容的頁碼。
(三)生產(chǎn)制造信息
1.產(chǎn)品描述信息
申報(bào)產(chǎn)品技術(shù)原理和總體生產(chǎn)工藝的簡(jiǎn)要說明。
2.一般生產(chǎn)信息
提供申報(bào)產(chǎn)品及其組分的所有生產(chǎn)地址和聯(lián)絡(luò)信息。
如適用,應(yīng)當(dāng)提供所有重要供應(yīng)商名稱和地址,包括外包生產(chǎn)、關(guān)鍵成分或原材料的生產(chǎn)(如抗原、抗體)和滅菌等。
(四)質(zhì)量管理體系程序
用于建立和維護(hù)質(zhì)量管理體系的高層級(jí)質(zhì)量管理體系程序,包括質(zhì)量手冊(cè)、質(zhì)量方針、質(zhì)量目標(biāo)和文件及記錄控制程序。
(五)管理職責(zé)程序
用于通過闡述質(zhì)量方針、策劃、職責(zé)/權(quán)限/溝通和管理評(píng)審,對(duì)建立和維護(hù)質(zhì)量管理體系形成管理保證文件的程序。
(六)資源管理程序
用于為實(shí)施和維護(hù)質(zhì)量管理體系所形成足夠資源(包括人力資源、基礎(chǔ)設(shè)施和工作環(huán)境)供應(yīng)文件的程序。
(七)產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)程序
高層級(jí)的產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)程序,如說明策劃和客戶相關(guān)過程的程序。
1.設(shè)計(jì)和開發(fā)程序
用于形成從項(xiàng)目初始至設(shè)計(jì)轉(zhuǎn)換的整個(gè)過程中關(guān)于產(chǎn)品設(shè)計(jì)的系統(tǒng)性和受控的開發(fā)過程文件的程序。
2.采購(gòu)程序
用于形成符合已制定的質(zhì)量和/或產(chǎn)品技術(shù)參數(shù)的采購(gòu)產(chǎn)品/服務(wù)文件的程序。
3.生產(chǎn)和服務(wù)控制程序
用于形成受控條件下生產(chǎn)和服務(wù)活動(dòng)文件的程序,這些程序闡述諸如產(chǎn)品的生產(chǎn)和服務(wù)活動(dòng)、清潔和污染的控制、過程確認(rèn)、標(biāo)識(shí)和可追溯性等問題。
4.監(jiān)視和測(cè)量裝置控制程序
用于形成質(zhì)量管理體系運(yùn)行過程中所使用的監(jiān)視和測(cè)量設(shè)備已受控并持續(xù)符合既定要求文件的程序。
(八)質(zhì)量管理體系的測(cè)量、分析和改進(jìn)程序
用于形成如何監(jiān)視、測(cè)量、分析和改進(jìn)以確保產(chǎn)品和質(zhì)量管理體系的符合性,并保持質(zhì)量管理體系有效性的文件的程序。
(九)其他質(zhì)量體系程序信息
不屬于上述內(nèi)容,但對(duì)此次申報(bào)較為重要的其他信息。
(十)質(zhì)量管理體系核查文件
根據(jù)上述質(zhì)量管理體系程序,申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)形成相關(guān)質(zhì)量管理體系文件和記錄。應(yīng)當(dāng)提交下列資料,在質(zhì)量管理體系核查時(shí)進(jìn)行檢查。
1.申請(qǐng)人基本情況表。
2.申請(qǐng)人組織機(jī)構(gòu)圖。
3.生產(chǎn)企業(yè)總平面布置圖、生產(chǎn)區(qū)域分布圖。
4.生產(chǎn)過程有凈化要求的,應(yīng)當(dāng)提供有資質(zhì)的檢測(cè)機(jī)構(gòu)出具的環(huán)境檢測(cè)報(bào)告(附平面布局圖)復(fù)印件。
5.產(chǎn)品生產(chǎn)工藝流程圖,應(yīng)當(dāng)標(biāo)明主要控制點(diǎn)與項(xiàng)目及主要原材料、采購(gòu)件的來源及質(zhì)量控制方法。
6.主要生產(chǎn)設(shè)備和檢驗(yàn)設(shè)備(包括進(jìn)貨檢驗(yàn)、過程檢驗(yàn)、出廠最終檢驗(yàn)所需的相關(guān)設(shè)備;在凈化條件下生產(chǎn)的,還應(yīng)當(dāng)提供環(huán)境監(jiān)測(cè)設(shè)備)目錄。
7.質(zhì)量管理體系自查報(bào)告。
8.如適用,應(yīng)當(dāng)提供擬核查產(chǎn)品與既往已通過核查產(chǎn)品在生產(chǎn)條件、生產(chǎn)工藝等方面的對(duì)比說明。