醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)和藥品一樣，需要遵循ICH-GCP以及各種臨床試驗(yàn)相關(guān)的法規(guī)；但由于醫(yī)療器械的產(chǎn)品特殊性，導(dǎo)致它和藥品的試驗(yàn)有明顯的區(qū)別。
摘要：醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)和藥品一樣，需要遵循ICH-GCP以及各種臨床試驗(yàn)相關(guān)的法規(guī)；但由于醫(yī)療器械的產(chǎn)品特殊性，導(dǎo)致它和藥品的試驗(yàn)有明顯的區(qū)別。以下是醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)和藥物臨床試驗(yàn)的區(qū)別：
一、醫(yī)療器械的產(chǎn)品特殊性
1、不同領(lǐng)域的醫(yī)療器械產(chǎn)品跨度很大。對(duì)于藥品來說，不同治療領(lǐng)域的藥品，會(huì)有一些差異；但從臨床試驗(yàn)的操作角度來說，區(qū)別不是很大，學(xué)習(xí)一下新領(lǐng)域的產(chǎn)品知識(shí)和背景知識(shí)即可彌補(bǔ)。對(duì)于醫(yī)療器械來說，不同領(lǐng)域的醫(yī)療器械，幾乎就是完全不同的操作流程，比如說體外診斷試劑（IVD）和植入性器械，整個(gè)試驗(yàn)的目標(biāo)群體和執(zhí)行人員完全不同；眼科、齒科和大型影像設(shè)備，方案設(shè)計(jì)和評(píng)估指標(biāo)沒有可比性；有源和無源的醫(yī)療器械，遵循的標(biāo)準(zhǔn)是兩個(gè)體系。相對(duì)來說，植入性器械也許是最接近藥物的一種。
對(duì)于從業(yè)人員來說，即使是做某一類器械的臨床試驗(yàn)很熟，換到另一個(gè)領(lǐng)域，很可能也要從頭學(xué)起。做慣了植入性器械的，可能完全不了解體外診斷的試驗(yàn)怎么做；既往做眼科產(chǎn)品的，遇到CT/MRI類的產(chǎn)品，也可能會(huì)摸不著頭腦。因此，從事器械臨床試驗(yàn)的人員轉(zhuǎn)換崗位，往往也會(huì)注意產(chǎn)品領(lǐng)域的連續(xù)性。
2、醫(yī)療器械產(chǎn)品的有效性一定程度上依賴于醫(yī)生操作。藥物進(jìn)入人體內(nèi)，有不同的途徑，口服、肌注、靜脈注射等等，不同的人操作，可能會(huì)有一點(diǎn)區(qū)別，但不會(huì)太明顯。對(duì)于醫(yī)療器械來說，尤其是植入性器械，不同醫(yī)生的手術(shù)操作，結(jié)果也許會(huì)截然不同。也就是說，如果一個(gè)藥品是有效的，只要臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)合理，操作符合要求，做出來的結(jié)果也會(huì)是有效的；但對(duì)于器械，如果醫(yī)生手術(shù)操作上有某些問題而又沒被發(fā)現(xiàn)，很可能最終的試驗(yàn)結(jié)果是相反的。
這一類型臨床試驗(yàn)的監(jiān)查員（CRA），需要具備一定的手術(shù)知識(shí)。一方面能看懂手術(shù)記錄和操作，及時(shí)發(fā)現(xiàn)潛在的問題，另一方面也方便與研究者的溝通和交流。
3、器械產(chǎn)品的更新?lián)Q代較快。藥品的life cycle往往能有10-20年，有些甚至更長(zhǎng)；而對(duì)于醫(yī)療器械來說，一般2-5年一個(gè)周期。這一代的產(chǎn)品有可能臨床試驗(yàn)剛剛結(jié)束，下一代產(chǎn)品就已經(jīng)推出。這直接影響到公司對(duì)臨床試驗(yàn)的期望值和整體戰(zhàn)略安排。
以上談到的醫(yī)療器械產(chǎn)品的這些特性，導(dǎo)致了它在某些方面與藥品臨床試驗(yàn)有很大的區(qū)別。
二、醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)與藥品的區(qū)別
1、從試驗(yàn)設(shè)計(jì)來看，藥品的試驗(yàn)可以設(shè)計(jì)的很復(fù)雜，對(duì)照、雙盲、隨機(jī)都可以操作，中心實(shí)驗(yàn)室，IVRS/IWRS系統(tǒng)也相對(duì)成熟。對(duì)于腫瘤試驗(yàn)，還涉及腫瘤評(píng)估/影像，切片/蠟塊，Central Review等，心血管方面有ERT等，藥物的劑量調(diào)整也更加復(fù)雜，藥品的研究方案超過100頁是正常情況。器械由于條件限制，有時(shí)很難找到對(duì)照品；有時(shí)因?yàn)樯婕笆中g(shù)操作，基本不可能雙盲；如果手術(shù)方案不一樣，隨機(jī)是不符合倫理標(biāo)準(zhǔn)的……因此，大多數(shù)器械產(chǎn)品的試驗(yàn)設(shè)計(jì)相對(duì)簡(jiǎn)單，某些產(chǎn)品只能做單組，器械試驗(yàn)方案比起藥品要薄很多。
這里并不是說試驗(yàn)設(shè)計(jì)越復(fù)雜越好，只是不少知識(shí)在較復(fù)雜的試驗(yàn)中才會(huì)遇到；同時(shí)因?yàn)樵囼?yàn)設(shè)計(jì)比較完善，需要考慮到的問題也更全面。
2、從法規(guī)層面來看，經(jīng)過多年的發(fā)展，藥品的法規(guī)相對(duì)健全，CDE（藥品審評(píng)中心）也相對(duì)有經(jīng)驗(yàn)；器械這部分較弱，相對(duì)藥品落后差不多10-15年，法規(guī)要求并不清晰，造成在實(shí)際執(zhí)行過程中遇到各種問題。
就目前的狀況來說，CMDE（器械審評(píng)中心）相對(duì)于CDE溝通順暢一些，但在整體水平上，還是有一定差距。有些領(lǐng)導(dǎo)對(duì)于專業(yè)問題的解釋不是那么準(zhǔn)確，導(dǎo)致對(duì)政策的解讀含糊不清；CMDE內(nèi)部對(duì)于法規(guī)的理解不一致，也給執(zhí)行帶來一定的難度。
不過在過去的幾年中，CMDE在迅速前進(jìn)和發(fā)展?！夺t(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》（征求意見稿）比起2004《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)規(guī)定》（局5號(hào)令），已有明顯的改變，表現(xiàn)在：覆蓋了許多新領(lǐng)域，具體條款更加細(xì)致，可操作性增強(qiáng)。
2014年，多個(gè)器械相關(guān)法規(guī)陸續(xù)出臺(tái)，包括《醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法》、《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》、《醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》和《醫(yī)療器械經(jīng)營監(jiān)督管理辦法》。雖然目前對(duì)于這些管理辦法還存著一些不同的理解，但已經(jīng)為整個(gè)醫(yī)療器械的法規(guī)政策搭起了一個(gè)整體的框架。相信隨著法規(guī)的逐步完善，醫(yī)療器械的大環(huán)境將進(jìn)一步清晰明朗。
3. 從公司SOP和內(nèi)部流程來看，經(jīng)過多年的經(jīng)營和不斷更新，藥廠的SOP已相當(dāng)完善，目前已經(jīng)可以覆蓋臨床試驗(yàn)的絕大部分操作。即使偶爾有少量灰色地帶還沒有SOP覆蓋，也已經(jīng)在實(shí)際執(zhí)行過程中總結(jié)出各種經(jīng)驗(yàn)，彌補(bǔ)SOP的不足。至于內(nèi)部流程，藥品也已經(jīng)形成了成熟的運(yùn)轉(zhuǎn)體系。在執(zhí)行的各個(gè)層面，絕大多數(shù)情況下，都不會(huì)遇到公司內(nèi)部的明顯阻力。
而器械公司的SOP數(shù)量上遠(yuǎn)不能和藥廠相比，大多只能覆蓋基本操作；內(nèi)容上很少有寫的既合理，又有可操作性，往往會(huì)存在實(shí)際執(zhí)行中發(fā)現(xiàn)SOP不適用的情況。由于器械的試驗(yàn)還沒有大規(guī)模的真正開展起來，內(nèi)部流程更是問題重重。器械公司的分工，往往沒有藥品那么細(xì)致；臨床試驗(yàn)到底由哪個(gè)部門負(fù)責(zé)，不同的器械公司也各不相同。具體到操作上，注冊(cè)部、醫(yī)學(xué)部、市場(chǎng)部、財(cái)務(wù)、合規(guī)、法務(wù)等等部門之間如何配合，不少器械公司都還沒有清晰簡(jiǎn)潔的流程。因此在實(shí)際運(yùn)作中，阻力比藥品大很多。
4、從管理團(tuán)隊(duì)來看，藥品已經(jīng)建立起強(qiáng)大的團(tuán)隊(duì)，包括臨床科學(xué)家，注冊(cè)，數(shù)據(jù)，統(tǒng)計(jì)，執(zhí)行，安全，項(xiàng)目管理等各方面的專家。雖然由于分工過細(xì)也許會(huì)在內(nèi)部溝通上效率降低，但強(qiáng)大的團(tuán)隊(duì)支持確保了項(xiàng)目能按照預(yù)定目標(biāo)開展和完成，并且在遇到問題時(shí)，能得到各方及時(shí)和有力的支持。
大多數(shù)器械公司的臨床試驗(yàn)是外包，內(nèi)部有完善的團(tuán)隊(duì)進(jìn)行試驗(yàn)的很少。造成的結(jié)果是，器械公司的項(xiàng)目經(jīng)理或臨床經(jīng)理大多數(shù)時(shí)間用于和CRO公司協(xié)調(diào)，真正能從公司內(nèi)部得到的支持是有限的。
5、從人員素質(zhì)來看，藥品臨床試驗(yàn)在中國近20年的發(fā)展，造就了大批富有經(jīng)驗(yàn)的高素質(zhì)從業(yè)人員，其中不乏能力很強(qiáng)的牛人。藥品公司的總部或其它國家也有很多行業(yè)浸潤多年的人才，由于全球多中心臨床試驗(yàn)的大量開展，他們的經(jīng)驗(yàn)也被中國本土人員分享和學(xué)習(xí)。
器械在人員這塊弱很多。雖然不少器械臨床試驗(yàn)的人員是從藥品轉(zhuǎn)過來的，但接觸的試驗(yàn)、人員、培訓(xùn)等各方面都較弱，一段時(shí)間之后，就會(huì)和藥品拉開距離。同時(shí)，器械的全球多中心試驗(yàn)比藥品少很多，從全球其它國家那里學(xué)習(xí)的機(jī)會(huì)也相對(duì)少。
6、從臨床試驗(yàn)對(duì)于公司的影響來看，藥品試驗(yàn)是真正成為了研發(fā)的一部分。每年進(jìn)行的大量藥品試驗(yàn)中，支持產(chǎn)品上市的注冊(cè)臨床只是其中的一部分，還有大量上市后研究，探索性研究，流行病學(xué)調(diào)查，outcome research，IIS（IST/IIT）等等，這些很多都是藥廠自發(fā)進(jìn)行的研究，因?yàn)樗帍S已經(jīng)清晰的認(rèn)識(shí)到了臨床試驗(yàn)帶來的長(zhǎng)遠(yuǎn)影響。
器械臨床試驗(yàn)，目前還僅僅只停留在支持產(chǎn)品上市的注冊(cè)臨床，除非法規(guī)強(qiáng)制要求，器械公司很少會(huì)主動(dòng)開展臨床試驗(yàn)，更不要說各種形式的自發(fā)試驗(yàn)。這和產(chǎn)品性質(zhì)以及產(chǎn)品周期有關(guān)。對(duì)于醫(yī)療器械而言，研發(fā)還是工程師為主導(dǎo)，臨床試驗(yàn)不過是一個(gè)驗(yàn)證的過程，重要性并沒有藥品那么高；再加上產(chǎn)品周期短，往往公司不愿意花太多時(shí)間在臨床試驗(yàn)上。
從長(zhǎng)遠(yuǎn)發(fā)展來看，無可否認(rèn)器械臨床試驗(yàn)是有巨大發(fā)展?jié)摿Φ?，將來前景也?huì)不錯(cuò)；不過這是一個(gè)長(zhǎng)期發(fā)展的過程，在短期很難有脫胎換骨的變化。
以后隨著器械臨床試驗(yàn)的發(fā)展，也許這種情況會(huì)略有改善，但產(chǎn)品性質(zhì)和周期決定了器械臨床試驗(yàn)很難具有像藥品臨床試驗(yàn)?zāi)菢釉诠镜闹匾獞?zhàn)略地位。這也就間接影響了前面提到的管理團(tuán)隊(duì)、人員素質(zhì)的問題。
盡管醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)有上述的問題，但也有它自己的優(yōu)點(diǎn)。SOP的完善和管理的嚴(yán)格，是藥品試驗(yàn)的優(yōu)勢(shì)，但同時(shí)也在一定程度上限制了人員的主觀能動(dòng)性。在藥品試驗(yàn)中，尤其是全球多中心的項(xiàng)目，基本不需要你的想法和觀點(diǎn)，只需要執(zhí)行各種指示即可；你也許可以給一些反饋意見，但基本影響不了各個(gè)環(huán)節(jié)。器械試驗(yàn)給個(gè)人的空間和自由度相對(duì)比較大，對(duì)于比較有自己想法的人，醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)也許會(huì)有更大的發(fā)揮空間。