通過對山東省內(nèi)申辦方二類醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)的監(jiān)督抽查，發(fā)現(xiàn)存在臨床試驗(yàn)過程不規(guī)范、個(gè)別真實(shí)性和一系列規(guī)范性問題，需要臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)和研究者形成統(tǒng)一共識(shí)，重視臨床試驗(yàn)的發(fā)展，重視法律法規(guī)的規(guī)范執(zhí)行，保證臨床試驗(yàn)用樣本真實(shí)性、有效性。
近兩年來，山東省食品藥品監(jiān)督管理局兩次發(fā)布了《山東省食品藥品監(jiān)督管理局關(guān)于開展醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)監(jiān)督抽查工作的通告》，通過對山東省內(nèi)申辦方二類醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)的監(jiān)督抽查，發(fā)現(xiàn)存在臨床試驗(yàn)過程不規(guī)范、存在個(gè)別真實(shí)性和一系列規(guī)范性問題。其主要原因有臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)辦公室、倫理辦公室相關(guān)人員和研究者對醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量的重要性意識(shí)薄弱，對臨床試驗(yàn)的很多重要環(huán)節(jié)上不夠重視等。要解決這些問題，需要臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)和研究者形成統(tǒng)一共識(shí)，重視臨床試驗(yàn)的發(fā)展，進(jìn)而探討提出建議。
1.醫(yī)療機(jī)構(gòu)及研究者存在的主要問題
1.1 臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)
檢查發(fā)現(xiàn)醫(yī)療機(jī)構(gòu)存在問題：①所選機(jī)構(gòu)不符合要求，非藥物臨床機(jī)構(gòu)，《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》（局令第5 號(hào)）對醫(yī)療機(jī)構(gòu)有相關(guān)要求[1]；②臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)無法提供臨床試驗(yàn)用儀器設(shè)備；③機(jī)構(gòu)工作人員對臨床試驗(yàn)相關(guān)法規(guī)理解不夠，對醫(yī)療器械相關(guān)的規(guī)范及檢查要點(diǎn)理解不一致或者不到位；④醫(yī)療機(jī)構(gòu)對器械臨床試驗(yàn)缺乏不夠重視，部分機(jī)構(gòu)的機(jī)構(gòu)辦公室及倫理辦公室無明確分工職責(zé)，大部分的醫(yī)療機(jī)構(gòu)未建立完善的質(zhì)量管理制度和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。
1.2 臨床試驗(yàn)人員
檢查發(fā)現(xiàn)臨床試驗(yàn)人員存在如下不足：①臨床試驗(yàn)人員對于自己參與的臨床試驗(yàn)不夠理解，培訓(xùn)不到位，對方案、職責(zé)等不清楚，本身投入臨床試驗(yàn)的時(shí)間有限；②部分臨床試驗(yàn)參與人員執(zhí)行力不強(qiáng)，不能嚴(yán)格按照方案檢驗(yàn)樣本；③部分研究者不能正確執(zhí)行知情同意，導(dǎo)至有知情同意書填寫不完整或者不規(guī)范的現(xiàn)象，或者有些受試者雖然簽署了知情同意書，但也違背了倫理的要求；④部分參與臨床試驗(yàn)的人員責(zé)任感不夠，無法使醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)達(dá)到科學(xué)化、統(tǒng)一化運(yùn)行，也不能保證試驗(yàn)結(jié)果的科學(xué)性、可靠性；⑤部分研究者對不良事件、嚴(yán)重不良事件概念的認(rèn)識(shí)以及對上報(bào)程
序的不夠了解，導(dǎo)至不能正確地反應(yīng)不良事件。
2.臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)和研究者存在的問題
針對以上問題對醫(yī)療機(jī)構(gòu)展開調(diào)研，實(shí)地調(diào)研選取省內(nèi)藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)，通過調(diào)研發(fā)現(xiàn)實(shí)施醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)的機(jī)構(gòu)存在如下問題：
第一，接受《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》及相關(guān)法律法規(guī)的培訓(xùn)相對較少。機(jī)構(gòu)辦公室人員每年可以參加的藥品GCP的培訓(xùn)1、2次，但單獨(dú)針對器械GCP的培訓(xùn)很少或沒有。各藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)基本都能派出至少一人次外出學(xué)習(xí)《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》，然后舉行院內(nèi)培訓(xùn)。小部分醫(yī)院的藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)會(huì)外請專家對倫理和機(jī)構(gòu)進(jìn)行臨床試驗(yàn)相關(guān)知識(shí)的培訓(xùn)。機(jī)構(gòu)普遍反映國家局或省局舉辦的關(guān)于醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)的培訓(xùn)相對較少、給每個(gè)機(jī)構(gòu)的名額有限。
第二，對《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》及相關(guān)法律法規(guī)的執(zhí)行情況良好。
醫(yī)院基本都能及時(shí)了解并學(xué)習(xí)有關(guān)醫(yī)療器械相應(yīng)的法律、法規(guī)，并逐步地運(yùn)用到實(shí)際工作中去。《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》發(fā)布后，機(jī)構(gòu)基本都能應(yīng)用到實(shí)際工作中去。倫理委員會(huì)可以秉承倫理和科學(xué)的原則，并按照《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》審查和監(jiān)督臨床試驗(yàn)的實(shí)施。
第三，目前醫(yī)療機(jī)構(gòu)在醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)實(shí)施方面的制度不夠完善。
所調(diào)研醫(yī)院機(jī)構(gòu)辦公室現(xiàn)均無專門針對醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)實(shí)施方面的制度，醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)挑選藥品臨床試驗(yàn)管理進(jìn)行管理。部分醫(yī)院已經(jīng)因?yàn)?5 號(hào)令的實(shí)施制定醫(yī)療器械相關(guān)制度，但是目前還沒有正式實(shí)施。部分的醫(yī)院計(jì)劃在國家局對醫(yī)療臨床試驗(yàn)相關(guān)法律法規(guī)進(jìn)一步完善后再制定醫(yī)療器械相關(guān)制度。部分醫(yī)院計(jì)劃繼續(xù)使用藥品臨床試驗(yàn)實(shí)施方面的制度。
醫(yī)療機(jī)構(gòu)在醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)實(shí)施方面的制度目前不夠完善，其主要原因：①醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)的發(fā)展相對于藥品滯后，重視度不如藥品臨床試驗(yàn)。②醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)相對藥品臨床試驗(yàn)其相關(guān)法規(guī)發(fā)展相對滯后。藥品管理有20多年的歷史，醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)檢查才剛剛開始，要求相對嚴(yán)格，突然拔高，相應(yīng)給各方的培訓(xùn)卻跟不上。
第四，目前醫(yī)療機(jī)構(gòu)及研究者承接醫(yī)療器械產(chǎn)品（包含體外診斷試劑）臨床試驗(yàn)的情況不佳。大部分醫(yī)療機(jī)構(gòu)對醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)項(xiàng)目的承接處于停滯狀態(tài)。醫(yī)療機(jī)構(gòu)不愿承接醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)項(xiàng)目主要是因?yàn)獒t(yī)療機(jī)構(gòu)認(rèn)為器械臨床試驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)大，檢查嚴(yán)，利潤低，尤其是面對相對不專業(yè)或者較小的申辦方溝通又比較困難，臨床醫(yī)生接納度較低，尤其是做過藥品臨床試驗(yàn)的研究者對GCP懂得越多越不愿承接臨床試驗(yàn)。25號(hào)令實(shí)施后機(jī)構(gòu)辦公室對只能醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)項(xiàng)目的審核和申辦者素質(zhì)要求更加嚴(yán)格。但機(jī)構(gòu)人員反映25號(hào)令的實(shí)施對研究者的態(tài)度影響不大，因?yàn)檠芯空邔︶t(yī)
療器械臨床試驗(yàn)的法規(guī)的頒布基本不關(guān)心，其GCP意識(shí)不強(qiáng)。
3.醫(yī)療機(jī)構(gòu)對《規(guī)范》及相關(guān)法律法規(guī)的疑問或建議
3.1 對醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)樣本管理方面的疑問和建議
大部分機(jī)構(gòu)主要依據(jù)試驗(yàn)方案要求進(jìn)行樣本管理，沒有檢查要點(diǎn)要求的記錄詳細(xì)。經(jīng)歷過醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)檢查的機(jī)構(gòu)會(huì)按照要點(diǎn)進(jìn)行記錄，但是各機(jī)構(gòu)對檢查要點(diǎn)的理解不統(tǒng)一，具體記錄的形式和內(nèi)容也無法統(tǒng)一。部分機(jī)構(gòu)認(rèn)為需要確定具體的樣本管理方法，如儲(chǔ)存、轉(zhuǎn)移、運(yùn)輸、使用、銷毀等記錄需要的記錄尺度?；蛘呦Ｍ械谌綑C(jī)構(gòu)能夠?qū)εR床試驗(yàn)操作階段進(jìn)行監(jiān)督。
3.2 對器械管理方面的疑問和建議
各臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)對器械管理的理解和做法不一致。部分機(jī)構(gòu)基本可以參考25 號(hào)令的要求對器械進(jìn)行管理，甚至將器械的管理納入了中心化GCP藥房范疇；部分機(jī)構(gòu)沒有特殊要求，對器械的運(yùn)輸、儲(chǔ)存、回收等管理完全參照藥品管理要求。
4.醫(yī)療機(jī)構(gòu)對《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)現(xiàn)場檢查要點(diǎn)》存在疑問及建議
①器械管理記錄，如儀器和試劑一起做，或者儀器為申辦方提供搬入，臨床試驗(yàn)做完之后儀器運(yùn)走無法保存在機(jī)構(gòu)，數(shù)據(jù)保存不好，存在真實(shí)性問題。真實(shí)性問題有的是做臨床的問題，也有的是數(shù)據(jù)的保存問題。②體外診斷試劑的臨床檢驗(yàn)剩余樣本，是否需要簽署知情同意書，各醫(yī)療機(jī)構(gòu)倫理委員會(huì)要求不一致，對衛(wèi)計(jì)委和藥監(jiān)局的相關(guān)要求理解不完全一致。③樣本的管理方面，如樣本如何留存，不需要知情同意的患者剩余血樣本來源如何確定，是否涉及泄露患者信息；轉(zhuǎn)移、運(yùn)輸、使用等記錄需記錄到什么程度。
5.提出建議
5.1 建議規(guī)范器械臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)行為
在醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)的過程中，醫(yī)療機(jī)構(gòu)的參與者包括研究者、試驗(yàn)機(jī)構(gòu)辦公室、倫理委員會(huì)辦公室。為了提高醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)的質(zhì)量管理工作，要確保在職人員有足夠的能力和時(shí)間完成自己的工作，其次要加強(qiáng)對醫(yī)療機(jī)構(gòu)辦公室、倫理委員會(huì)工作人員及研究者對相關(guān)法律法規(guī)、管理制度和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程等培訓(xùn)，保證各方人員清楚自己的工作職責(zé)和內(nèi)容。由其各方制定科學(xué)完善的醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)管理制度和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，是保證試驗(yàn)用醫(yī)療器械規(guī)范管理的必要前提。
5.2 增加醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)人員的培養(yǎng)并加強(qiáng)CRC 的應(yīng)用，提高工作效率
目前省內(nèi)的醫(yī)療器械臨床研究多、人員相對較少，因此增加醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)人員的培養(yǎng)是有必要的。另一方面要加強(qiáng)CRC的應(yīng)用。臨床研究協(xié)調(diào)員是指經(jīng)主要研究者授權(quán)并通過相關(guān)培訓(xùn)后，在臨床試驗(yàn)中協(xié)助研究者進(jìn)行非醫(yī)學(xué)性判斷的事務(wù)性工作人員，在某種程度上可以獨(dú)立參與到臨床試驗(yàn)的協(xié)調(diào)管理和組織執(zhí)行中[2]。臨床協(xié)調(diào)員是醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)的一個(gè)組成部分， 臨床研究協(xié)調(diào)員的工作對臨床試驗(yàn)進(jìn)程的質(zhì)量與進(jìn)度至關(guān)重要[3]。因此，為提高醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)的質(zhì)量及工作效率，協(xié)助研究者做好臨床試驗(yàn)，建議醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)組建臨床研究協(xié)調(diào)員隊(duì)伍，并且建立完善的考核培訓(xùn)制度，使臨床研究協(xié)調(diào)員專業(yè)化、長期化。另外，醫(yī)療機(jī)構(gòu)也可以租借機(jī)構(gòu)管理組織（SMO）的臨床研究協(xié)調(diào)員參與本機(jī)構(gòu)的醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)，以更好保證臨床試驗(yàn)質(zhì)量。
5.3 明確器械管理、樣本管理等方面的要求或有第三方質(zhì)控
試驗(yàn)用醫(yī)療器械的管理是否規(guī)范直接影響到臨床試驗(yàn)結(jié)果及受試者安全，而其結(jié)果的科學(xué)性、真實(shí)性和可靠性又關(guān)系到該產(chǎn)品安生性和有效性的評價(jià)，建議臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)對試驗(yàn)用醫(yī)療器械進(jìn)行規(guī)范化管理，明確試驗(yàn)用醫(yī)療器械管理員及其職責(zé)，加強(qiáng)試驗(yàn)用醫(yī)療器械貯藏室的配置，明確試驗(yàn)用醫(yī)療器械管理路程，具體明確接收、儲(chǔ)存、領(lǐng)取、分發(fā)、使用等環(huán)節(jié)的要求。做好質(zhì)量控制[4]。
5.4 保證臨床試驗(yàn)用樣本真實(shí)性、有效性
醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)中經(jīng)常使用臨床樣本，尤其是體外診斷試劑對臨床試驗(yàn)用樣本需保證其真實(shí)性、有效性。研究者在操作過程中應(yīng)該根據(jù)不同臨床試驗(yàn)的要求及對不同樣本的要求，明確醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)過程中臨床試驗(yàn)用樣本來源、編號(hào)、保存、使用、留存、銷毀等的各環(huán)節(jié)的要求，保證具有原始記錄，并且可以溯源。確保臨床試驗(yàn)用樣本檢測與臨床試驗(yàn)方案規(guī)定一致并且保證有完整的原始記錄。